[发明专利]治疗和/或预防急性肝功能衰竭和其它肝毒性病况的方法和制剂

权利要求书

1.一种治疗和/或预防个体中由对乙酰氨基酚过量引发的急性肝功能衰竭的方法，包括：

(a)向所述个体施用有效量的补充所述个体中的功能性谷胱甘肽或减少所述个体中的功能性谷胱甘肽损失的第一活性剂，以及

(b)向所述个体施用有效量的包含选自由以下各项组成的组的锰复合物的第二活性剂：(i)钙与锰的摩尔比在1至10范围内的N,N’-双(吡哆醛-5-磷酸)-乙二胺-N,N’-二乙酸(DPDP)的钙锰混合金属复合物，或其药用盐，(ii)锰DPDP(MnDPDP)或其药用盐与不含锰的DPDP化合物的混合物，或(iii)锰吡哆醛基乙二胺(MnPLED)或其药用盐与不含锰的吡哆醛基乙二胺(PLED)化合物的混合物。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述第一活性剂与所述第二活性剂的重量比在300:1、250:1、200:1、或150:1至1:1、100:1至1:1、50:1至1:1、或20:1至1:1的范围内。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中将所述第一活性剂和所述第二活性剂基本上同时施用至所述个体。

4.根据权利要求3所述的方法，其中以单一制剂施用所述第一活性剂和所述第二活性剂。

5.根据权利要求4所述的方法，其中所述制剂是所述第一活性剂和所述第二活性剂的溶液或分散体。

6.根据权利要求4所述的方法，其中所述制剂包括冻干制剂。

7.根据权利要求3所述的方法，其中在基本上同时施用所述第一活性剂和所述第二活性剂之后施用额外剂量的所述第二活性剂。

8.根据权利要求1或2所述的方法，其中将所述第一活性剂和所述第二活性剂顺次施用至所述个体。

9.根据权利要求8所述的方法，其中在施用所述第一活性剂之后将所述第二活性剂施用至所述个体。

10.根据权利要求8所述的方法，其中在施用所述第一活性剂之前将所述第二活性剂施用至所述个体。

11.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中在施用所述第一活性剂或所述第二活性剂之前，已确定所述个体需要治疗以降低导致肝细胞细胞死亡的氧化应激的可能性。

12.根据权利要求11所述的方法，其中通过确定指示由对乙酰氨基酚过量引发的急性肝功能衰竭的至少一种生物标志物的水平已经确定了所述个体需要治疗。

13.一种治疗和/或预防个体中的急性肝功能衰竭的方法，包括：

(a)向所述个体施用有效量的补充所述个体中的功能性谷胱甘肽或减少所述个体中的功能性谷胱甘肽损失的第一活性剂，以及

(b)向所述个体施用有效量的包含选自由以下各项组成的组的锰复合物的第二活性剂：(i)钙与锰的摩尔比在1至10范围内的N,N’-双(吡哆醛-5-磷酸)-乙二胺-N,N’-二乙酸(DPDP)的钙锰混合金属复合物，或其药用盐，(ii)锰DPDP(MnDPDP)或其药用盐与不含锰的DPDP化合物的混合物，或(iii)锰吡哆醛基乙二胺(MnPLED)或其药用盐与不含锰的吡哆醛基乙二胺(PLED)化合物的混合物。