[发明专利]TFEB作为脑卒中生物标记物及治疗靶点的应用

说明书

本发明涉及转录因子‑EB(Transcription factor‑EB，TFEB)作为脑卒中生物标记物及治疗靶点的应用。本发明发现，通过检测TFEB的表达量，可以用于脑卒中的诊断，本发明还发现，TFEB的过表达可以用于治疗脑卒中。以上发现在脑卒中的诊断和治疗中具有重要意义。

技术领域

本发明涉及一种生物标记物和治疗靶点，特别涉及TFEB作为脑卒中生物标记物及治疗靶点的应用。

背景技术

脑卒中是由各种病因使供应脑部血液的血管发生病变所致的一种神经系统疾病。在世界范围内，脑卒中是成年人永久性致残及死亡的主要原因。现已成为世界上三大致死性疾病之一。临床上治疗主要是溶栓、挽救缺血区域(半暗带)的濒临死亡的神经元和促进损伤后神经功能的恢复。防治缺血性脑血管疾病是目前人类迫切需要解决的医学难题。目前美国FDA仅批准了组织纤溶酶原活化因子(tPA)用于中风后的溶栓治疗，但其治疗时间窗很窄，只有在中风4.5小时内使用才有效；而且还存在出血以及缺血再灌加重脑损伤的危险性。近几年，一些神经保护剂用于临床前研究中，但它们中有的治疗作用不确切或特异性不强，有的毒副作用较大、耐受性小，因而大多数被终止于临床实验。有的药物还处于临床前或临床研究阶段，很难在防治缺血性脑卒中发挥积极影响。因而，研发出快速有效、安全稳定及治疗靶点明确的防治脑缺血药物迫在眉睫。

目前，TFEB在脑卒中的作用尚不明确，因此，阐明TFEB在脑卒中的变化规律以及寻找一个通过选择性调控TFEB的药物对于脑卒中的治疗具有重要的意义。

发明内容

技术问题

为了解决现有技术中存在的问题，本发明发现，转录因子-EB(Transcriptionfactor-EB，TFEB)的表达量与脑卒中病情的进展存在相关性，并发现TFEB能够通过调控自噬-溶酶体通路，改变脑卒中的疾病进程。因此，本发明的目的在于提供一种新的脑卒中的生物标记物及治疗靶点。

解决方案

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种检测转录因子-EB(Transcriptionfactor-EB，TFEB)表达量的试剂在制备诊断脑卒中的试剂或试剂盒中的用途。

所述检测的对象为神经元细胞。

本发明还提供了一种靶向转录因子-EB(Transcription factor-EB，TFEB)的物质在制备治疗脑卒中的药物中的用途。

所述药物靶向于神经元细胞中的TFEB。

所述药物使TFEB在神经元细胞中过表达。

过表达的TFEB通过调控脑缺血后自噬-溶酶体通路的激活而发挥脑缺血保护作用。

所述过表达的TFEB能够提高溶酶体的功能，加速自噬小体的降解。

所述脑卒中的治疗包括降低脑梗死体积、降低脑含水量或降低神经功能评分中的至少一种。

本发明还提供了一种转录因子-EB(Transcription factor-EB，TFEB)在制备治疗脑卒中的药物中的用途。

所述药物使TFEB在神经元细胞中过表达。

所述过表达的TFEB通过调控脑缺血后自噬-溶酶体通路的激活而发挥脑缺血保护作用。

所述过表达的TFEB能够提高溶酶体的功能，加速自噬小体的降解。

所述脑卒中的治疗包括降低脑梗死体积、降低脑含水量或降低神经功能评分中的至少一种。

本发明还提供了一种治疗脑卒中的药物组合物，其包含上述的药物、和临床上常用的抗脑中风的药物。