[发明专利]一种提高盐酸右美托咪定注射液稳定性的处理方法及盐酸右美托咪定注射液

说明书

本发明公开了一种提高盐酸右美托咪定注射液稳定性的处理方法及盐酸右美托咪定注射液，该处理方法包括如下步骤：在氮气保护下，将配制好的盐酸右美托咪定注射液经微孔滤芯过滤，冷却至35‑40℃，装入内表面修饰有活性基团的玻璃瓶中，灭菌即可；其中，所述活性基团为氨基、巯基、羧基、酸酐中的一种或多种。采用该方法处理后，不用在盐酸右美托咪定注射液中添加任何辅料即可提高其稳定性，避免了辅料对注射液造成的不利影响。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种提高盐酸右美托咪定注射液稳定性的处理方法及盐酸右美托咪定注射液。

背景技术

盐酸右美托咪定是一高选择性的α2-肾上腺素受体激动剂，具有镇静催眠、抗焦虑、镇痛、阻滞交感神经的作用，是一种有效的镇静、镇痛，麻醉辅助药物。盐酸右美托咪定最早由美国雅培与芬兰奥利安公司共同研制成功，目前已在全球30多个国家和地区上市销售，2012全球销售额达2.56 亿美元，增长率高达96.8％，全球销售额增长非常迅速。该药提供了独特的镇静类型即“保留意识的镇静”，并能减少术中麻醉、镇痛药物的用量，有效抑制围麻醉期的应激状态，改善患者血液动力学，且没有明显的呼吸抑制，同时可以预防术后恶心呕吐及寒战，并对神经、心脏和肾脏保护具有潜在的益处。

盐酸右美托咪定注射液通过盐酸右美托咪定和氯化钠配制而成，该注射液容易受pH值和金属离子的影响使得性质很不稳定，现有技术多是通过添加金属离子络合剂、抗变色组合物、pH缓冲溶液等辅料来保证药物的稳定性。由于盐酸右美托咪定注射液在临床应用时直接进入体内，吸收快、作用迅速，并且该药物主要应用于全身麻醉的手术患者，该类患者身体极为虚弱，对辅料可能产生的危害更为敏感，故盐酸右美托咪定注射液对辅料的用量、安全级别、种类等的要求更为严格，一旦辅料出现质量问题，就会迅速对机体产生不可逆的损伤，危害程度很大。因此急需研制一种不添加任何辅料即具有稳定性的盐酸右美托咪定注射液。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了一种不添加任何辅料即能提高盐酸右美托咪定注射液稳定性的处理方法及盐酸右美托咪定注射液。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种提高盐酸右美托咪定注射液稳定性的处理方法，其特征在于，包括如下步骤：在氮气保护下，将配制好的盐酸右美托咪定注射液经微孔滤芯过滤，冷却至35-40℃，装入内表面修饰有活性基团的玻璃瓶中，灭菌即可；其中，所述活性基团为氨基、巯基、羧基、酸酐中的一种或多种。

盐酸右美托咪定注射液中含有的金属离子会使其出现异物、颜色加深、有关物质升高等问题，从而影响盐酸右美托咪定注射液的稳定性。本发明基于金属离子很容易与氨基、巯基、羧基配位形成配合物的特点，通过对玻璃瓶的内表面进行处理，使之内表面带上可与金属离子配位的活性基团，即可把注射液中的金属离子吸附到玻璃表面，由此可以减少盐酸右美托咪定注射液中的金属离子含量，保证产品的质量稳定。

本发明的活性基团可为氨基、巯基、羧基或酸酐，优选酸酐，因为酸酐容易在水溶液中发生水解形成二羧酸，与带有一个羧酸的活性基团相比，配位能力更强。而且，羧基与氨基和巯基相比，可与更多类型的金属离子配位。

由于每种活性基团与金属离子的配位能力不同，比如巯基和重金属离子的配位能力大于氨基和羧基，因此本发明的玻璃瓶可用多种活性基团修饰，由此可更加彻底的去除注射液中的金属离子。

进一步的，所述盐酸右美托咪定注射液的配制方法如下：

取配制量40％(体积百分比)的注射用水，注射用水的温度为70-80℃，加入处方量的氯化钠，搅拌至溶解；再加入处方量的盐酸右美托咪定，搅拌至溶解，加注射用水至全量，搅拌20-35min。

进一步的，在盐酸右美托咪定注射液配制之前，还包括用注射用水对配制罐和管道进行密闭循环处理的步骤，循环处理温度为70-80℃，循环处理时间为20-30min。该步骤可以保证配制容器的清洁度。