[发明专利]共表达CD40抗体与间皮素特异性嵌合抗原受体的T细胞及其用途

权利要求书

1.一种T细胞，所述T细胞自表达CD40激活性抗体并靶向间皮素；其中，所述T细胞：

（1）含有识别间皮素的嵌合抗原受体的编码序列和CD40激活性抗体的编码序列；和/或

（2）表达识别间皮素的嵌合抗原受体和CD40激活性抗体；

其中，所述识别间皮素的嵌合抗原受体从N端到C端依次含有CD8信号肽、氨基酸序列如SEQ ID NO:1第23-272位氨基酸残基所示的抗间皮素III区单链抗体、IgG4 CH2CH3铰链区、CD8跨膜区、CD28的胞内结构域和CD3ζ胞内信号域；

所述CD40激活性抗体含有抗CD40单链抗体和IgG4Fc，其中，所述IgG4Fc的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第269-497位氨基酸残基所示，所述抗CD40单链抗体中抗体轻链可变区氨基酸序列如SEQ ID NO:2第21-146位氨基酸残基所示、重链可变区氨基酸序列如SEQ ID NO:2第161-268位氨基酸序列所示。

2.如权利要求1所述的T细胞，其特征在于，所述T细胞的基因组中整合了所述CD40激活性抗体的表达框以及所述识别间皮素的嵌合抗原受体的表达框。

3.如权利要求1所述的T细胞，其特征在于，所述CD8信号肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:1第1-22位氨基酸残基所示。

4.如权利要求1所述的T细胞，其特征在于，所述IgG4 CH2CH3铰链区的氨基酸序列如SEQ ID NO:1第273-500位氨基酸残基所示。

5.如权利要求1所述的T细胞，其特征在于，所述CD8跨膜区的氨基酸序列如SEQ ID NO:1第501-528位氨基酸残基所示。

6.如权利要求1所述的T细胞，其特征在于，所述CD28胞内结构域的氨基酸序列如SEQID NO:1第529-569位氨基酸残基所示。

7.如权利要求1所述的T细胞，其特征在于，所述CD3ζ胞内信号域的氨基酸序列如SEQID NO:1第570-681位氨基酸残基所示。

8.如权利要求1所述的T细胞，其特征在于，所述嵌合抗原受体具有以下一项或多项特征：

所述CD8信号肽的编码序列如SEQ ID NO:3第1-66位碱基所示；

所述抗间皮素III区单链抗体的编码序列如SEQ ID NO:3第67-816位核苷酸序列所示；

所述IgG4 CH2CH3铰链区的编码序列如SEQ ID NO:3第817-1500位所示；

所述CD8跨膜区的编码序列如SEQ ID NO:3第1501-1584位碱基所示；

所述CD28胞内结构域的编码序列如SEQ ID NO:3第1585-1707位碱基所示；和

所述CD3ζ胞内信号域的编码序列如SEQ ID NO:3第1708-2043所示。

9.如权利要求1所述的T细胞，其特征在于，所述嵌合抗原受体的编码序列如SEQ IDNO:3第67-2043位碱基所示，或如SEQ ID NO:3所示。

10.如权利要求1所述的T细胞，其特征在于，所述嵌合抗原受体的氨基酸序列如SEQ IDNO:1第23-681位氨基酸残基所示，或如SEQ ID NO:1所示。

11.如权利要求1所述的T细胞，其特征在于，所述CD40激活性抗体还含有轻链信号肽。

12.如权利要求11所述的T细胞，其特征在于，所述轻链信号肽的氨基酸序列如SEQ IDNO:2第1-20位氨基酸残基所示。

13.如权利要求1所述的T细胞，其特征在于，所述CD40激活性抗体的氨基酸序列如SEQID NO:2第21-497位氨基酸残基所示，或如SEQ ID NO:2所示。