[发明专利]一种多取代苯并呋喃衍生物的制备方法

说明书

本发明提供了一种多取代苯并呋喃衍生物的制备方法，采用端基炔烃和卤代苯酚衍生物作为起始原料，使用铜盐作为催化剂，氨基酸作为添加剂，在添加碱的条件下，在有机溶剂中进行偶联反应获得，所述的催化剂为CuX，X为碘或溴，所述的催化剂用量和卤代苯酚衍生物的摩尔比为0.001~0.5：1，所述的氨基酸与催化剂的摩尔比为0.1~3：1，所述的卤代苯酚衍生物与端基炔烃的摩尔比为1~1.5：1，反应进行的温度为30~150℃。本发明没有采用昂贵的容易污染环境的钯催化剂。本发明的方法工艺简单，操作性强，具有较好的工业应用前景。

技术领域

本发明属于化工领域，涉及一种呋喃衍生物，具体来说是一种多取代苯并呋喃衍生物的制备方法。

背景技术

多取代苯并呋喃是一类重要的杂环化合物，因其不仅是有机合成的重要中间体，而且在医药(如抗病毒、抗肿瘤、抗真菌等多种生物活性)、农药、香料等方面都具有广泛的应用，因此研究其更有效的制备方法非常受研究人员的重视。目前为止，苯并呋喃环骨架构筑合成方法基本有两类，一种类分步法，如2012年，廖连燕的团队开发的取代的水杨醛和三苯基磷的Wittig反应，然后对所得的邻乙烯基苯酚进行环氧化反应(反应式如I)；另一类是钯催化的“一锅法”，如2011年，Atsushi Ohtaka等人报道的端基炔烃与卤代苯酚衍生物通过贵金属钯催化的Sonogashira偶联反应合成多取代苯并呋喃衍生物(反应式如II)。上述方法，要么分两步反应，过程繁琐；要么反应时间长，采用钯催化剂，但是钯催化剂比较昂贵，且对环境的污染比较严重。本方法采用铜作为催化剂通过添加配体来合成多取代苯并呋喃在比较温和的条件下进行，底物范围广泛，产率高，因此，在有机合成中的应用前景非常可观。((a)Lianyan Liao,；Gang Shen.Green Chem.2012,14,695-701.(b)AtsushiOhtaka,；Takuto Teratan.J.Org.Chem.2011,76,4052-4060.)

发明内容

针对现有技术中的上述技术问题，本发明提供了一种多取代苯并呋喃衍生物的制备方法，所述的这种多取代苯并呋喃衍生物的制备方法解决了现有技术中的制备方法工艺复杂、污染严重的技术问题。

本发明提供了一种多取代苯并呋喃衍生物的制备方法，采用端基炔烃和卤代苯酚衍生物作为起始原料，使用氨基酸作为添加剂，铜盐作为催化剂，在添加碱的条件下，在有机溶剂中进行偶联反应获得，所述的催化剂为CuX，X为碘或溴，所述的催化剂用量和卤代苯酚衍生物的摩尔比为0.001～0.5：1，所述的氨基酸与催化剂的摩尔比为0.1～3：1，所述的卤代苯酚衍生物与端基炔烃的摩尔比为1～1.5：1，反应进行的温度为30～150℃；

式中X是碘或溴；

R选自C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、C1-C12烷酰基或卤素、硝基、羧基、酯基；R1为OH；