[发明专利]一种黄芩苷修饰的富氨基支架材料及其制备方法与应用

说明书

本发明涉及一种黄芩苷修饰的富氨基支架材料及其制备方法与应用，属于医学支架领域。其制备方法包括以下步骤：混合黄芩苷溶液和活化剂，活化，混合富氨基支架材料以及活化后的黄芩苷溶液，接枝。该方法过程简单，操作容易，适用范围广。由此方法制备而得的黄芩苷修饰的富氨基支架材料同时具有抗氧化应激、抗炎症、抑制内皮细胞凋亡和抑制平滑肌细胞过度增殖等多种功能。将上述黄芩苷修饰的富氨基支架材料用于改善血管微环境，可明显改善支架材料的生物相容性，在支架置入患者体内后，抑制氧化应激、炎症和再狭窄等不良反应。

技术领域

本发明涉及医学支架领域，且特别涉及一种黄芩苷修饰的富氨基支架材料及其制备方法与应用。

背景技术

据世界卫生组织统计，心血管疾病已成为导致现在人类非正常死亡的主要原因之一，占各种原因致死人数的30％。支架介入是治疗动脉粥样硬化的主要手段，但支架介入后仍存在着诸多问题：第一代金属裸支架主要面临着支架内再狭窄的问题。第二代药物洗脱支架很好的解决了支架内再狭窄的问题，但是药物洗脱支架在释放药物抑制内膜增生的同时，也抑制了内皮细胞层的愈合，进而增加了晚期血栓发生的风险。

随着进一步的研究，人们发现无论是第一代金属裸支架还是药物洗脱支架，均普遍忽略了在血管病变部位的内皮细胞(ECs)面临着与其他细胞如平滑肌细胞(SMCs)和炎性细胞存在竞争生长的这一客观事实。

因此构建不但能抑制SMCs过度增生和炎症反应，还能促进内皮细胞生长的多功能支架材料表面，有望促进支架植入后内膜层的有序修复与重建，是目前血管支架材料设计的新热点。

在支架材料表面修饰多功能的生物分子，是实现上述多功能支架材料构建的主要方式。如，Ceylan、计剑教授等小组及申请者尝试通过仔细筛选具有潜在多重功能的生物分子，如比伐卢定(BVLD)、肝素和REDV多肽(Arge-Glue-Aspe-Val)用于支架及其支架材料表面修饰。

结果显示，该类具有潜在多重功能的生物分子用于修饰的医用不锈钢(SS)支架或材料能选择性的促进内皮细胞生长而抑制平滑肌增殖，达到加快内皮化进程和降低血栓形成的目的。

然而，该类生物分子修饰的支架，在面临复杂的病变血管微环境下依然难以真正实现具有正常功能的内皮再生和内膜组织的修复这一标本根治的目的。究其原因，可能是由于在支架功能设计时，普遍忽略了支架注入后的工作环境是氧化应激的血管微环境所导致的。

因此，需要对现有的血管支架进行改进，寻求生物相容性较高的新的支架材料。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种黄芩苷修饰的富氨基支架材料的制备方法，该方法过程简单，操作容易，适用范围广。

本发明的第二目的在于提供一种由上述黄芩苷修饰的富氨基支架材料的制备方法制备而得的黄芩苷修饰的富氨基支架材料，该黄芩苷修饰的富氨基支架材料同时具有抗氧化应激、抗炎症、抑制内皮细胞凋亡和抑制平滑肌细胞过度增殖等多种功能。

本发明的第三目的在于提供一种上述黄芩苷修饰的富氨基支架材料的应用，将其用于改善血管微环境，可明显改善支架材料的生物相容性，在支架置入患者体内后，抑制氧化应激、炎症和再狭窄等不良反应。

本发明解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的：

本发明提出一种黄芩苷修饰的富氨基支架材料的制备方法，其包括以下步骤：混合黄芩苷溶液和活化剂，活化，混合富氨基支架材料以及活化后的黄芩苷溶液，接枝。

本发明还提出一种由上述黄芩苷修饰的富氨基支架材料的制备方法制备而得的黄芩苷修饰的富氨基支架材料。

本发明还提出一种上述黄芩苷修饰的富氨基支架材料的应用，例如可将其用于改善血管微环境。

本发明较佳实施例提供的黄芩苷修饰的富氨基支架材料及其制备方法与应用的有益效果是：