[发明专利]一种格列吡嗪脂质纳米粒固体制剂

权利要求书

1.一种格列吡嗪脂质纳米粒固体制剂组合物，其特征在于，含有效治疗量的格列吡嗪2.5%，水难溶性脂质甘油三月桂酸酯30%-40%，分子量为150-300 kDa的壳聚糖5-8%，亲水性表面活性剂吐温80 17-22.5%，乳糖14-23%，淀粉10%-15%，聚维酮K30 3%-5%，硬脂酸镁1%-1.5%，所述格列吡嗪脂质纳米粒固体制剂组合物的制备方法，包括以下步骤：

第一步 格列吡嗪固体脂质纳米粒的制备：将水难溶性脂质甘油三月桂酸酯、格列吡嗪和亲水性表面活性剂吐温80、壳聚糖通过搅拌乳化和高压乳匀相结合的方法，制备成格列吡嗪固体脂质纳米粒；具体包括以下子步骤：

（a）将一定量的水难溶性脂质甘油三月桂酸酯加入到适量有机溶剂中，55℃恒温水浴加热，搅拌使其溶解，然后加入适量的格列吡嗪，充分搅拌使其溶解，构成有机相，备用；所述有机溶剂为乙醇和丙酮体积比为1:1的混合溶液；

（b）将亲水性表面活性剂吐温80和壳聚糖加入到适量纯化水中，55 ℃恒温水浴加热，搅拌使其溶解，构成水相，备用；

（c）在800转/分钟条件下，将有机相缓慢加入到水相中，温度继续保持55 ℃，搅拌30分钟；

（d）减压浓缩除掉有机溶剂，得到半透明初乳；

（e）在2000转/分钟条件下，将上步所得初乳快速加入到冷水中，用高压匀质乳化3次，得到格列吡嗪固体脂质纳米粒的混悬液；

（f）冷冻干燥，得到格列吡嗪固体脂质纳米粒；

第二步 格列吡嗪脂质纳米粒固体制剂的制备：将上述所得格列吡嗪固体脂质纳米粒与乳糖、淀粉、聚维酮K30和硬脂酸镁混合，制备成格列吡嗪脂质纳米粒固体制剂；具体包括以下子步骤：

（g）将格列吡嗪固体脂质纳米粒和乳糖、淀粉、聚维酮K30通过湿法混合制粒机混合均匀并制粒；

（h）将上步所得湿颗粒加入到流化床中，50 ℃干燥，得到干颗粒；

（i）将润滑剂硬脂酸镁加入到干颗粒中并通过1.5 mm筛网孔径的干整机进行整粒；

（j）将干整后所得物料加入到料斗混合机中进行均匀混合；

（k）填充胶囊或压片，得到格列吡嗪脂质纳米粒固体制剂。

2.按照权利要求1所述格列吡嗪脂质纳米粒固体制剂组合物，其特征在于，含有效治疗量的格列吡嗪2 .5%，水难溶性脂质甘油三月桂酸酯35%，分子量为150-300 kDa的壳聚糖7%，亲水性表面活性剂吐温80 20%，乳糖17.5%，淀粉13%，聚维酮K30 3.75%，硬脂酸镁1.25%。