[发明专利]一种糖皮质激素异构体及其制备方法和用途

说明书

本发明提供一种糖皮质激素异构体即式Ⅰ所示化合物的制备方法：(1)在有机碱的存在下，使式IV所示化合物与磺酰氯类衍生物在有机溶剂中反应生成式II所示化合物；(2)在碱的存在下，使式II所示化合物与化合物A在有机溶剂中反应生成式III所示化合物；其中，所述化合物A为选自糠酰氯、糠酸和糠酸酯中的一种或多种，优选糠酰氯；(3)在冰醋酸和浓盐酸的存在下，使式III所示化合物在有机溶剂中反应生成式Ⅰ所示化合物。该制备方法简便可行，避免了低温、无水、无氧等苛刻的合成条件，收率较高。该发明有助于在糠酸莫米松原料药质量的控制中建立16β型甲基异构体的分析方法，对其质量控制有着重要意义。

技术领域

本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种糖皮质激素异构体即糠酸莫米松16β型甲基异构体及其制备方法和用途。

背景技术

糠酸莫米松，其化学名称为9,21-二氯-11b,17-二羟基-16a-甲基孕甾-1,4- 二烯-3,20-二酮17-(2-糠酸酯)，是一种合成的具有抗炎、抗过敏等作用的糖皮质激素，能够有效缓解多种皮肤病(主要是神经性皮炎、湿疹、异位性皮炎、脂溢性皮炎及银屑病等)伴发的皮肤炎症、皮肤瘙痒等症状。糠酸莫米松作为一种原料药，针对不同病情，可以制备成不同剂型，如糠酸莫米松乳膏对异位性皮炎、脂溢性皮炎及银屑病等皮肤炎症具有良好的治疗效果。因此，糠酸莫米松具有广阔的市场前景。

发明内容

本申请的发明人在合成糠酸莫米松的过程中，发现一种糠酸莫米松16β型甲基异构体(糖皮质激素异构体)，其结构如下式所示。对该异构体性质的研究将有助于在糠酸莫米松原料药质量的控制中建立16β型甲基异构体的分析方法，对原料药的质量控制有着重要意义。

本发明的目的在于提供了一种糠酸莫米松16β型甲基异构体及其制备方法和用途，该新化合物可用于控制糠酸莫米松原料药及其制剂的质量，为糠酸莫米松原料药及其制剂的质量进行有效的控制夯实了基础。

用于实现上述目的的技术方案如下：

本发明提供一种式Ⅰ所示化合物，

该式Ⅰ所示化合物为糠酸莫米松16β型甲基异构体。

本发明提供一种上述式Ⅰ所示化合物的制备方法，该制备方法包括以下步骤：

(1)在有机碱的存在下，使式IV所示化合物与磺酰氯类衍生物在有机溶剂中反应生成式II所示化合物；

(2)在碱的存在下，使式II所示化合物与化合物A在有机溶剂中反应生成式III所示化合物；其中，所述化合物A为选自糠酰氯、糠酸和糠酸酯中的一种或多种，优选糠酰氯；

(3)在冰醋酸和浓盐酸的存在下，使式III所示化合物在有机溶剂中反应生成式Ⅰ所示化合物。

优选地，所述制备方法包括以下步骤：

(1)将式IV所示化合物溶解于有机溶剂中，后加入磺酰氯类衍生物，在5～15℃下加入有机碱，搅拌，反应生成式II所示化合物；

(2)将式II所示化合物溶解于有机溶剂中，在5～15℃下加入碱，后加入化合物A，反应生成式III所示化合物；

(3)将式III所示化合物溶解于冰醋酸和有机溶剂中，在5～15℃下加入浓盐酸，反应生成式Ⅰ所示化合物。

优选地，所述制备方法包括以下步骤：