[发明专利]一种糖皮质激素异构体及其制备方法和用途

权利要求书

1.式Ⅰ所示化合物的制备方法，

所述制备方法的步骤为：

(1)将式IV所示化合物溶解于二氯甲烷中，后加入磺酰氯类衍生物，在5～15℃下加入三乙胺，搅拌至反应完全，后加水淬灭，分液，水相经二氯甲烷萃取，合并有机相，将有机相经水洗涤两次，后经饱和氯化钠溶液洗涤一次，后经无水硫酸钠干燥1h并40-45℃下减压浓缩干燥，得到固体，后将得到的固体在乙酸乙酯中加热至70-80℃溶解，后经降温至20-30℃，析晶16-20h，减压过滤，得到固体，将得到的固体经乙酸乙酯洗涤，后50℃下干燥4-6h，得到式II所示化合物；其中，所述磺酰氯类衍生物选自甲磺酰氯、对甲苯磺酰氯或苯磺酰氯中的一种或多种，所述式IV所示化合物与三乙胺的摩尔比为1∶3.0-1∶5.0，所述式IV所示化合物与磺酰氯类衍生物的摩尔比为1∶1.5-1∶3.0；

(2)将式II所示化合物溶解于二氯甲烷中，在5～15℃下加入碱，后加入化合物A，至反应完全后加水淬灭，分液，水相经二氯甲烷萃取，合并有机相，将有机相经水洗涤1次，再添加水，后经浓度为2N的盐酸调节pH至1～2，分液，有机相经水洗涤3次，后经饱和氯化钠溶液洗涤1次，后40-45℃减压浓缩干燥，得到固体后将得到的固体在无水乙醇中加热至70-80℃溶解，后降温至20-30℃，析晶1-2h，减压过滤得到固体，将固体经浓度为50％的乙醇洗涤，后50℃下干燥4-6h，得到式III所示化合物；其中，二氯甲烷为所述式II所示化合物与碱的摩尔比为1∶3.0-1∶5.0，所述式II所示化合物与化合物A的摩尔比为1∶1.5-1∶4.0，所述化合物A为选自糠酰氯、糠酸和糠酸酯中的一种或多种；

(3)将式III所示化合物溶解于冰醋酸和二氯甲烷中，在5～15℃下加入浓盐酸，搅拌至反应完全，后加水淬灭，分液，将有机相经水洗涤3次，后经饱和氯化钠溶液洗涤1次，40-45℃下减压浓缩干燥，得到固体，加入正己烷，20-30℃下搅拌1-2h，减压过滤后得到固体，将该固体经正己烷洗涤，50℃下干燥4-6h，得到式Ⅰ所示化合物；其中，所述式III所示化合物与冰醋酸的比例为1g∶1.5mL-1g∶4.5mL，所述式III所示化合物与浓盐酸的摩尔比为1∶10.0-1∶11.0。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述化合物A为糠酰氯。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述磺酰氯类衍生物为对甲苯磺酰氯。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，所述式IV所示化合物与二氯甲烷的比例为1g∶6.0mL。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，所述加水淬灭过程中，所述式IV所示化合物与水的比例为1g∶6.0mL。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，所述水相经二氯甲烷萃取过程中，所述式IV所示化合物与二氯甲烷的比例为1g∶3.0mL。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，所述将有机相经水洗涤两次，后经饱和氯化钠溶液洗涤一次，后经无水硫酸钠干燥1h并40-45℃下减压浓缩干燥，所述式IV所示化合物与水的比例为1g∶5.0mL，所述式IV所示化合物与饱和氯化钠溶液的1g∶5.0mL，所述式IV所示化合物与无水硫酸钠的比例为1g∶5.0mL。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，所述“后将得到的固体在乙酸乙酯中加热至70-80℃溶解”过程中，所述式IV所示化合物与乙酸乙酯的比为1g∶20.0mL。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，所述“将得到的固体经乙酸乙酯洗涤”过程中，所述式IV所示化合物与乙酸乙酯的比为1g∶2.0mL。