[发明专利]茶碱缓释片及其制备工艺

说明书

本发明涉及一种茶碱缓释片及其制备工艺。该制备工艺包括如下步骤：制软材：将无水茶碱、水合二氧化硅、乙基纤维素、氢化植物油、滑石粉置于湿法制粒机中，搅拌混合，然后加入粘合剂，得软材；挤出、整粒：将所述软材使用挤出机挤出，并采用整粒机整粒，得缓释颗粒；包衣：将所述缓释颗粒置于流化床，喷入包衣液进行包衣；干燥后得包衣缓释颗粒；压片：于所述包衣缓释颗粒中加入药学上可接受的辅料，进行压片，即可。该制备工艺有效减少药片与药片之间或批次与批次之间的茶碱缓释片释放度的差异，且不同时间内的释放线性佳，还能够提高12小时的累积释放度，保证药片的完全释放。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别是涉及一种茶碱缓释片及其制备工艺。

背景技术

茶碱能使支气管肌肉强直，收缩减少，松弛平滑肌，但茶碱治疗血药浓度范围狭窄(5～20μg/ml)，清除率、半衰期也因人而异，普通茶碱片需日服3次，夜间发作时用药影响睡眠，频繁给药后血药浓度容易出现“峰谷”现象，引起头痛、恶心、失眠、抽筋及过敏等毒副作用，茶碱缓释片可解决这一问题。

目前茶碱缓释片的传统制备工艺为：将阻滞剂和其他原辅料混匀后加入粘合剂制粒。该制备工艺混合过程中粉末之间的混合效果较差，导致药片与药片之间或批次与批次之间的茶碱缓释片释放度差异较大，并且不同时间内的释放线性较差，特别是，12小时的累积释放度仅仅只有80％左右，仅刚好能保证符合2015年版《中国药典》的要求(12小时累积释放度在70％以上)，不能保证稳定地发挥茶碱的治疗作用。

另有茶碱缓释片的制备工艺为：(1)向湿法制粒机中加入阻滞剂，加入阻滞剂的溶剂配制成粘合剂，常温下搅拌剪切；(2)向湿法制粒机中加入茶碱、粘合剂和填充料，制软材；(3)将制粒机更换16-20目不锈钢网后，用制粒机制粒；(4)将湿颗粒使用真空抽入沸腾床内干燥，然后用粉碎整粒机整粒后，加入润滑剂混合后压片即得茶碱缓释片。该制备工艺仅仅只是提前配好粘合剂，然后再加入茶碱和其他辅料，是一种较为简单的配料顺序的调整，且依然只是采用湿法制粒机一步制粒的方法，虽然步骤简单，但是经生产实践发现，按照该制备工艺依然不能保证每一生产批次的原辅料粉末在混合过程中能够100％的混合完全，在粉末混合不匀的前提下，仅通过一步制粒的方法，仍然难以保证制备得到的颗粒间释放度的均一性。导致12小时累积释放度仍在80％左右，并无法达到完全释放，仅仅只是符合药典要求而已。

发明内容

基于此，有必要提供一种茶碱缓释片的制备工艺。该制备工艺制得的茶碱缓释片释放度较为平均，有效减少药片与药片之间或批次与批次之间的茶碱缓释片释放度的差异，且不同时间内的释放线性佳，还能够提高12小时的累积释放度，保证药片的完全释放。

一种茶碱缓释片的制备工艺，包括如下步骤：

制软材：将无水茶碱、水合二氧化硅、乙基纤维素、氢化植物油、滑石粉置于湿法制粒机中，搅拌混合，然后加入粘合剂，得软材；

挤出、整粒：将所述软材使用挤出机挤出，所述挤出机的挤出网孔径为0.8mm～1mm；所得挤出物干燥后，采用整粒机整粒，所述整粒机的整粒网孔径为1mm～1.5mm，转刀转速为80rpm～120rpm；得缓释颗粒；

包衣：将所述缓释颗粒置于流化床，喷入包衣液进行包衣；所述包衣液以水和乙醇的混合液为溶剂，包括重量百分比为1～5％乙基纤维素，0.5～3％枸橼酸三乙酯；干燥后得包衣缓释颗粒；

压片：于所述包衣缓释颗粒中加入药学上可接受的辅料，进行压片，即可。

在其中一个实施例中，所述挤出、整粒工序中，所述挤出机的工艺参数如下：

加料速度为100kg/hr～500kg/hr，螺杆转速为50rpm～100rpm；利用所述挤出机的切割装置，将所述挤出物长度范围控制在10mm～30mm。

在其中一个实施例中，所述挤出、整粒工序中，所述整粒机的加料速度为100kg/hr～500kg/hr。