[发明专利]葫芦素衍生物及其制备方法

说明书

本发明公开了葫芦素B和葫芦素E的多种新衍生物，以及它们的盐，还公开了这些新衍生物的制备方法，这些新衍生物以及它们的盐，由于分别与葫芦素B、葫芦素E具有共同的基本结构，所以性质也基本与葫芦素B、葫芦素E一样，具有较好的抗癌、抗病毒、抗炎症和保肝脏作用，而且毒副作用较低。

技术领域

本发明涉及葫芦素的多种衍生物，具体涉及葫芦素B和葫芦素E的多种衍生物，还涉及这些衍生物的制备方法。

背景技术

葫芦素(cucurbitacin)属于19-甲基出现在C-9位上的一类四环三萜化合物，主要分布于葫芦科植物中，在十字花科、玄参科、秋海棠科、杜英科、四数木科等高等植物及一些大型真菌中也有发现。葫芦素系葫芦科植物甜瓜 (Cucumis melo L.)瓜蒂的提取物，它具有多种生物活性，具有解毒清热，利湿退黄作用，是临床上用于治疗慢性肝炎和原发性肝癌有效中成药。

我国古代就采用中药甜瓜(Cucumis melo L.)蒂治黄疸病，又能催吐、祛痰，用于痰涎宿食，60年代开始随着葫芦素化学结构的确立，国外有人研究其抗肿瘤作用。国内70年代初从中药甜瓜蒂中分离出葫芦素B、E等成分，并进行了抗肿瘤、免疫增强和抗肝炎等药理研究。报道的药理作用有：细胞毒与抗癌作用；抗化学致癌作用；保肝、抗肝炎作用；提高免疫功能；对心血管的作用；抗炎；抑制肝纤维增生的作用；此外还有刺激胃肠运动，还可避孕。

发明内容

本发明的第一个目的是提供葫芦素B和葫芦素E的多种新衍生物和它们的盐；本发明的第二个目的是提供葫芦素B和葫芦素E的新衍生物的制备方法。

本发明提供了20种葫芦素B的新衍生物、20种葫芦素E的新衍生物以及它们的药学上可接受的盐，这些新衍生物的化学结构如下:

式E-1的葫芦素E衍生物，通过核磁共振技术阐明其结构和质谱计算化合物分子量：

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.01(d，J＝12Hz，1H)，6.66(s，1H)，6.29(d， J＝12Hz，1H)，5.51(t，J＝8.4Hz，1H)，3.23(m，1H)，2.85(m，1H)，2.29-2.27(m， 3H)，2.16(m，1H)，2.04-2.02(m，2H)，1.86-1.71(m，4H)，1.60-1.46(m，2H)，1.47(s，6H)，1.38(s，3H)，1.36(s，6H)，1.30(s，3H)，1.14(t，J＝8.4，3H)， 1.04(s，6H)；MS 571[M+H]⁺。

式E-2的葫芦素E衍生物，通过核磁共振技术阐明其结构和质谱计算化合物分子量：

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.01(d，J＝12Hz，1H)，6.66(s，1H)，6.29(d， J＝12Hz，1H)，5.51(t，J＝8.4Hz，1H)，3.23(m，1H)，2.85(m，1H)，2.32-2.27(m， 3H)，2.16(m，1H)，2.04-2.02(m，2H)，1.86-1.71(m，6H)，1.60-1.46(m，2H)， 1.47(s，6H)，1.38(s，3H)，1.36(s，6H)，1.30(s，3H)，1.04(s，6H)，0.90(t， J＝8.4，3H)；MS 585[M+H]⁺。

式E-5的葫芦素E衍生物，通过核磁共振技术阐明其结构和质谱计算化合物分子量：