[发明专利]一种四氢吡喃[2;3-b]吲哚骨架物及其晶体和其制备方法与用途

权利要求书

1.一种四氢吡喃[2,3-b]吲哚骨架物，其特征在于：它的结构式如式Ⅰ所示：

2.一种制备式Ⅰ所示化合物的方法：其特征在于：它包括以下步骤：

①氩气条件下，将式Ⅱ所示化合物、四氢化铝锂依次加入无水四氢呋喃中，反应完全后，除去溶剂，柱层析，得洗脱液，浓缩得到纯化物；

②氩气条件下，将步骤①得到的纯化物、三乙基硅氢、三氟化硼乙醚加入二氯甲烷中，反应完全后，淬灭反应，除去溶剂，柱层析，得洗脱液，浓缩，得到式Ⅰ所示化合物。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤①中，所述反应温度为0±2℃；所述反应时间为1±0.2h；所述式Ⅱ所示化合物、四氢化铝锂、无水四氢呋喃的投料比为1:1.1:10mmol/mmol/mL；所述柱层析的洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯＝3:1；所述洗脱液是利用薄层色谱法，展开剂为石油醚：乙酸乙酯＝6:1，收集Rf为0.2～0.3的部分。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤①中，所述式Ⅱ所示化合物是由以下方法制备得到：

a)式Ⅴ化合物的制备：将吲哚、对甲苯磺酰叠氮加入甲醇中，反应完全后，过滤，干燥，即得式Ⅴ所示化合物；

b)式Ⅳ化合物的制备：将式Ⅴ所示化合物、苯甲醛、四氯化钛加入二氯甲烷中，反应完全后，过滤，干燥，即得式Ⅳ所示化合物；

c)式Ⅱ化合物的制备：氩气条件下，将式Ⅳ所示化合物、磷酸钾、式Ⅲ所示催化剂、α-氯代苯丙醛加入四氢呋喃中，反应完全后，除去溶剂，上柱，得洗脱液，除去溶剂，即得式Ⅱ所示化合物。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：

步骤a)中，所述反应的温度为60±5℃；所述反应的时间为4±0.5h；所述吲哚、对甲苯磺酰叠氮、甲醇的投料比为2:1:1mmol/mmol/mL；

步骤b)中，所述反应的温度为25±5℃；所述反应的时间为4～16h；所述式Ⅴ所示化合物、苯甲醛、四氯化钛、二氯甲烷的投料比为1:3:2:2.5～3mmol/mmol/mmol/mL；

步骤c)中，所述反应的温度为60±5℃；所述式Ⅳ所示化合物、磷酸钾、式Ⅲ所示催化剂、α-氯代苯丙醛、四氢呋喃的投料比为1:1.5:0.05:2.5:10mmol/mmol/mmol/mL；所述上柱所用的洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯＝35:1，所述洗脱液是利用薄层色谱法，展开剂为PE:EA＝8：1，收集Rf为0.3～0.5的部分。

6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤②中，所述反应温度为55±5℃；所述反应时间为24±1h；所述式Ⅱ所示化合物、三乙基硅氢、三氟化硼乙醚、二氯甲烷的投料比为1:3:0.5：1mmol/mmol/mmol/mL；所述淬灭反应是利用饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应；所述柱层析的洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯＝20:1；所述洗脱液是利用薄层色谱法，展开剂为石油醚：乙酸乙酯＝6:1，收集Rf为0.6～0.7的部分。

7.一种式Ⅰ所示化合物的晶型，其特征在于：该晶型为单斜晶系，晶胞参数为α＝90°，β＝100.380(4)°，γ＝90°；

8.根据权利要求7所述的晶型，其特征在于：所述晶型的空间群为P2₁，Z＝2，晶胞体积为所述晶型的ee值>99％；所述晶型的熔点为164-166℃。

9.一种制备权利要求7或8所述晶型的方法，其特征在于：它包括以下步骤：

(1)按照权利要求2～6任意一项所述的制备方法，得式Ⅰ所示化合物；

(2)取步骤(1)式Ⅰ所示化合物，在乙酸乙酯/石油醚混合溶剂中结晶，得到式Ⅰ所示化合物的晶型。

10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于：步骤(2)中，所述乙酸乙酯与石油醚的体积比为1～2：8～9。