[发明专利]一种优化厄贝沙坦氢氯噻嗪片溶出度的方法

说明书

本发明公开了一种优化厄贝沙坦氢氯噻嗪片溶出度的方法，其步骤如下：（1）准备原料：原料由以下重量份的组分组成：厄贝沙坦150份、氢氯噻嗪12.5份、一水乳糖30～50份、微晶纤维素30～50份、交联羧甲基纤维素钠5～15份、羟丙甲纤维素2～10份、二氧化硅2～5份和硬脂酸镁2～5份、其中厄贝沙坦粒径在20～100μm，氢氯噻嗪粒径在20～100μm；（2）制备药用预混料；（3）湿法制粒；（4）干燥；（5）混合1；（6）混合2；（7）压制片剂；（8）包衣：包薄膜衣。

技术领域

本发明涉及一种优化厄贝沙坦氢氯噻嗪片溶出度及含量均匀度的制备方法，属于化学药品领域。

背景技术

厄贝沙坦是一种强力的、口服有效的血管紧张素Ⅱ(Angiotensin Ⅱ，Ang Ⅱ)受体拮抗剂，能特异性地拮抗血管紧张素转换酶1受体(AT1)，通过选择性地阻断Ang Ⅱ与AT1受体的结合，提高血浆肾素和血管紧张素Ⅱ水平并抑制血管收缩和醛固酮的释放，从而产生降压作用。氢氯噻嗪是一种噻嗪类利尿药，能影响肾小管对电解质的重吸收机制，直接增加钠和氯的排泄。氢氯噻嗪通过减少血容量，增加血浆肾素活性，增加醛固酮的分泌从而增加尿液中钾和碳酸氢盐的排泄和降低血钾的水平。联合使用厄贝沙坦能通过阻断肾素-血管紧张素Ⅱ-醛固酮系统，逆转与利尿剂有关钾的丢失。厄贝沙坦联合氢氯噻嗪，两者疗效互补，能通过阻断肾素-血管紧张素Ⅱ-醛固酮系统，减少血容量，氢氯噻嗪还可延长厄贝沙坦的作用时间，厄贝沙坦能减轻或抵消氢氯噻嗪引起的血钾下降等一系列不良反应。厄贝沙坦氢氯噻嗪片是由法国Sanofi aventis公司研制开发的治疗原发性高血压的复方制剂，于1998年首先在法国上市，已在国内外临床应用多年，具有优异的降压效果。

厄贝沙坦氢氯噻嗪片是抗高血压的复方制剂，在制剂工艺中，原料药的粒径大小、粘合剂、润滑剂的选型、压片过程片子硬度的选择，混合过程，润滑剂的加入方式，干燥过程温度的选择等，均对产品的溶出度产生影响。

本发明旨在提供一种新的优化厄贝沙坦氢氯噻嗪片溶出度的方法，通过选择粒径为20～100 μm的原料药，将粘合剂5～10%的羟丙甲纤维素溶液，控制压片硬度100N～200N，确定混合过程中润滑剂硬脂酸镁的加入方法即混合时间，设定干燥温度50～80℃及水分要求，从而制得溶出更加符合医学临床需求的产品。

发明内容

基于背景技术存在的技术问题，本发明提供一种新的优化厄贝沙坦氢氯噻嗪片溶出度及含量均匀度的制备方法，其A+1.8S可以控制在2以内，最低更是可达到1.08，产品质量更稳定，降压效果更好。

本发明的技术方案如下：

一种优化厄贝沙坦氢氯噻嗪片溶出度的方法，其步骤如下：

（1）准备原料：

原料由以下重量份的组分组成：厄贝沙坦150份、氢氯噻嗪12.5份、一水乳糖30～50份、微晶纤维素30～50份、交联羧甲基纤维素钠5～10份、二氧化硅2～5份和硬脂酸镁2～5份、其中厄贝沙坦粒径在d(50) 5～30μm，d(90) 20～120μm；氢氯噻嗪粒径d(50) 5～40μm，d(90) 20～120μm

（2）制备药用预混料：将厄贝沙坦、氢氯噻嗪、一水乳糖、微晶纤维素和交联羧甲基纤维素钠（内加）加入湿法混合制粒机内，启动混合刀以及制粒刀混合10min得混合均匀的预混料；

（3）湿法制粒：预混合阶段结束后，将粘合剂5～10%的羟丙甲纤维素溶液通过蠕动泵喷洒在混合物上启动混合刀与制粒刀造粒2～4分钟、制粒结束后，出料，用摇摆颗粒机10～30目筛网整粒，湿粒均匀摊入不锈钢盘中；

（4）干燥：将湿颗粒移入烘箱内，控制温度在50～80℃干燥，控制水分在不超过3.0%；