[发明专利]一种二苯并环辛炔衍生物及其用途

说明书

本发明涉及一类二苯并环辛炔衍生物及其用途，所述化合物特别的用于与叠氮化合物进行点击反应制备稳定的1,2,3‑三唑化合物，后者在标记活细胞的聚糖、蛋白质和脂质，蛋白质组学的糖蛋白富集、蛋白和寡核苷酸修饰，以及组织再造工程学方面具有广泛用途。

技术领域

本发明涉及一类二苯并环辛炔衍生物，具体的涉及二苯并环辛炔长链脂肪酸酯衍生物、其制备方法及其在制备用于与叠氮化合物进行点击反应制备稳定的1,2,3-三唑化合物中的用途。

背景技术

已经发现环辛炔与叠氮化物可在不使用金属催化剂的点击环加成反应中，得到稳定的1,2,3- 三唑化合物，这在标记活细胞的聚糖、蛋白和脂质；蛋白质组学的糖蛋白富集、蛋白和寡核苷酸修饰；以及组织再造工程学方面具有广泛用途。已有的“应变促进的炔- 叠氮化物环加成反应(SPAAC)”，也已经进入材料科学，如已经用于树形分子的装配、交联和表面修饰；聚合物与纳米结构的衍生化；以及表面的图案修饰等方面。

尽管用叠氮化物与末端炔烃反应具有明显效用，但在使用这种反应的生物系统的应用中，已经受到所用金属催化剂的因素的限制。而环状炔烃在与叠氮化合物反应中可有效避免金属催化剂，如铜的使用，在生物学方面有更加明显的优势，因此，环状炔烃衍生物开发具有广阔的应用前景。

目前，已有的环状炔烃包括环辛炔、单芳基环辛炔和二芳基环辛炔，其中二芳基环辛炔包括带有羟基或氨基等极性较大基团的氨基甲酸酯或乙酰胺的二苯并环辛炔衍生物，该类化合物制备过程中存在极性大、产物分离纯化困难，同时由于空间位阻的存在，反应转化率相对较低等缺陷。专利US20100297250（Geert-Jan Boons等）及专利WO2012047663A2（Geert-Jan Boons等）中公开的二苯并环辛炔衍生物为一类羟基或氨基乙氧基取代的氨基甲酸酯或乙酰胺，该类化合物由于极性较大，在制备过程需用到沸点较高、极性较大的溶剂如DMF,且反应时间较长，如12hr或过夜反应，所得产物后处理蒸除溶剂困难，同时由于极性基团的存在，柱层析过程拖尾现象严重，分离纯化困难，收率较低，仅约70-80%。

发明内容

本发明的目的在于，提供一类空间位阻小、酯溶性相对较大，易分离纯化的二苯并环辛炔长链烷基酯。 本发明提供的二苯并环辛炔为长链酯的衍生物，极性相对较小，酯溶性相对较大，在柱层析中易分离纯化，收率可达90%以上。同时，反应可在二氯甲烷或四氢呋喃中反应，后处理蒸除溶剂容易，且反应时间较短，如2-5hr即可完成反应 。

本发明通式化合物如下式

（I）

其中，R为C_nH_2n+1，n为12、14或16。

本发明的化合物名称为：

月桂酸5,6-二氢-11,12-二脱氢二苯并[a，e]环辛烯-5-酯（I-1）

肉豆蔻酸5,6-二氢-11,12-二脱氢二苯并[a，e]环辛烯-5-酯（I-2）

棕榈酸5,6-二氢-11,12-二脱氢二苯并[a，e]环辛烯-5-酯（I-3）

本发明通式（I）的化合物制备方法如下：

所述化合物的制备方法，包括以下步骤：

1） 冰浴下，将化合物A溶解在新处理过的SOCl₂中，升温70-80℃，反应3-4小时，得到反应液。

2）将反应液进行蒸馏，收集馏分，得到无色透明油状液体化合物B。

3）将化合物C溶解在极性非质子性溶剂中，冰浴下，滴加有机碱，滴加化合物B，滴加完毕于室温反应2-5小时，得到反应液。