[发明专利]水线草甲素在制备治疗慢性阻塞性肺疾病的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属生物医学领域，涉及水线草的有效成分水线草甲素的新的药物用途，具体涉及水线草甲素在制备防治慢性阻塞性肺疾病药物中的应用。

背景技术

慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD)是一种慢性气道炎症性疾病，肺部特点表现为不完全可逆气流受限，常成进行性发展。COPD临床症状主要表现为慢性咳嗽、咳痰、气短或呼吸困难、喘息和胸闷，随着疾病的进展还会发生全身性炎症反应等，严重影响患者的劳动能力和生活质量。COPD发病率高，吸烟是COPD最主要的危险因素，中国40岁以上人群的发病率达8.2％，国外为9-10％；COPD死亡率高，在各类疾病中死亡率居城市第四位、农村第三位。

目前尚无治疗COPD的有效手段，COPD临床治疗存在如下问题：单纯戒烟并不能阻止COPD气道慢性炎症的持续性发展；单纯吸入糖皮质激素(ICS)抗炎效果不好，不能阻止或逆转COPD的发展进程；单纯使用支气管扩张剂(β-AR激动剂)作用十分有限；联合治疗(ICS/β-AR激动剂)，虽可以部分改善肺功能，但不能降低死亡率。由此可见，慢性气道炎症能否得到控制是治疗COPD的关键问题。

COPD病人的气道和肺实质中都有慢性炎症，特别是在急性加重期，气道炎症处在高反应时期，中性粒细胞、巨噬细胞以及淋巴细胞等分泌的类炎症介质、细胞因子参与了COPD发病过程。最新研究发现，在参与COPD炎症的诸多细胞因子中，IL-6和IL-10是起主要作用的炎症因子，IL-6和IL-10的表达水平能够代表该病的严重程度。IL-6在COPD急性发作期病人的诱导痰与血清中均被检测到升高，且IL-6水平随着COPD级数的增大而逐渐上升，反映了COPD的炎症严重程度；IL-10作为一种免疫应答的调节剂，被发现COPD肺组织和气道损害与IL-10的表达下降有直接关系。

基于以上情况，本研究探讨药物作用下IL-6和IL-10水平的变化与COPD的相关性有助于更进一步了解炎症因子的具体作用机制，为COPD的预防和治疗提供临床指导与依据，进而减轻患者痛苦，提高身体健康，改善生活质量。

水线草为茜草科(Rubiaceae)耳草属(Hedyotis)一年生植物。耳草属植物中的化学成分主要包括：五环三萜类、环烯醚萜类、黄酮类、蒽醌类、木酯素类、多糖、甾醇等。环烯醚萜(Iridoid)衍生物是指植物界中虹彩二醛(Iridoidia1)通过分子内羟醛缩合形成的化合物，其结构特征是具有环戊烷吡喃环系统，分子内一般带有环烯醚萜键。本发明涉及的化合物——水线草甲素，是从茜草科(Rubiaceae)耳草属(Hedyotis)植物水线草全草中分离提取的一种环烯醚萜类化合物，是水线草植物的特有成分。至今为止，国内外报道集中于水线草的抗肿瘤作用研究，尚未见有水线草及其所含有效成分应用于防治慢性阻塞性肺疾病的相关研究报道。

发明内容

本发明提供一种水线草甲素在制备治疗慢性阻塞性肺疾病的药物中的应用，目的是提供中药水线草中特有成分、即水线草甲素的新的药物用途。

本发明一种水线草甲素在制备治疗慢性阻塞性肺疾病的药物中的应用，所述的中药单体成分水线草甲素具有式(I)的结构，

所述的水线草甲素抑制炎症细胞的浸润、促炎因子IL-6的表达以及促进抑炎因子IL-10的表达。

所述的水线草甲素具保护实验模型肺的功能。

所述的实验模型为香烟烟雾暴露所致的慢性阻塞性肺疾病实验模型。

由有效量的水线草甲素和药学上可接受的辅料组成，辅料为崩解剂，填充剂，润滑剂，润湿剂，乳化剂，粘合剂。所述的药物制剂为片剂、胶囊剂、丸剂、溶液剂、注射剂、散剂、吸入制剂、喷雾剂、气雾剂、糖浆剂、口服溶液制剂。

含有水线草甲素的提取物在制备治疗慢性阻塞性肺疾病药物中的应用。

本发明结合以往相关研究基础，采用上述中药单体水线草甲素进行动物实验。长期吸烟是最常见的人类COPD致病因素，故采用香烟诱导模拟大鼠COPD模型研究水线草甲素对香烟诱导的COPD的缓解作用。采用香烟烟雾暴露所致COPD大鼠模型，并用水线草甲素干预动物，实验结果显示：1、灌胃给与6、12、24mg/kg的水线草甲素对香烟烟雾暴露所致COPD大鼠的肺功能有保护作用；2、水线草甲素在体内对香烟烟雾暴露所致COPD模型大鼠的炎症细胞的浸润、促炎细胞因子的表达有抑制作用；3、水线草甲素的上述作用与抑制小鼠血清和BALF中促炎因子IL-6的表达和促进抑炎因子IL-10的表达相关。