[发明专利]一种半天然来源的酪氨酸酶抑制剂及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种半天然来源的酪氨酸酶抑制剂及其制备方法与应用；该酪氨酸酶抑制剂以天然产物对羟基肉桂酸为原料，经过三步反应，合成得到(E)‑3‑(4‑羟基苯基)丙烯酸‑2‑乙酰基‑5‑甲氧基苯酯；该化合物能够有效抑制酪氨酸酶，可用于抑制果蔬的酶促褐变、制备美白化妆品、制备用于预防和治疗黑色素过多导致的人体色素沉着性疾病、黑色素瘤以及其他需要抑制酪氨酸酶活性的药物制剂。

技术领域

本发明公开了一种酪氨酸酶抑制剂，具体的说，是一种半天然来源的酪氨酸酶抑制剂,本发明还涉及该半天然来源的酪氨酸酶抑制剂的制备方法。

背景技术

酪氨酸酶是一种多功能、含有铜离子的多酚氧化酶，普遍存在于植物、动物、真菌和细菌中。研究发现，酪氨酸酶在黑色素的合成方面有重要作用，是黑色素合成过程中的限速酶。该酶参与黑色素合成的前两步反应，分别是催化单酚底物酪氨酸羟基化(酪氨酸酶的单酚酶活性)生成二酚L-多巴、催化氧化二酚L-多巴(酪氨酸酶的二酚酶活性)为相应的醌类物质。随后，醌类物质经过一系列的非酶促反应，生成黑色素。尽管黑色素能有效的吸收紫外线，保护皮肤免受紫外线的伤害，但是酪氨酸酶的异常过量表达也可导致色素沉积类疾病，如雀斑、黄褐斑、老年斑等皮肤病。因此，酪氨酸酶抑制剂具有治疗恶性黑色素瘤的潜力，以及治疗常见的黑色素沉着皮肤病。

酪氨酸酶和果蔬的酶促褐变有关，在大多数食品贮藏和加工过程中，酶促褐变会导致新鲜水果、饮料的营养价值和商业价值降低。因此，酪氨酸酶抑制剂也可用于水果和蔬菜的保鲜。此外，酪氨酸酶还与昆虫的生理功能关系密切，它有助于角质层的形成、黑色素的沉积、昆虫外壳的硬化。同时，酪氨酸酶还与昆虫表皮的愈伤和修复有关，可以杀死侵入的微生物和被感染的细胞，阻止其扩散。因此，在农业领域，酪氨酸酶抑制剂可以扰乱昆虫的生理功能，从而达到防治昆虫的效果。

鉴于酪氨酸酶广泛的应用功能，目前市面上常用的酪氨酸酶抑制剂的种类十分有限，主要包括熊果苷，曲酸，维生素C及其衍生物等，熊果苷安全性好，但其抑制活性低且价格高昂，维生素C价格低、安全性好，但存在活性太差使得不能大量使用，曲酸活性好但有致癌作用。鉴于酪氨酸酶抑制剂的广泛应用和良好的潜在应用前景，开发高效低毒的酪氨酸酶抑制剂已成为重要的研究方向。

发明内容

针对上述不足，本发明的第一个目的提供一种半天然来源的酪氨酸酶抑制剂。

本发明的第二个目的提供上述半天然来源的酪氨酸酶抑制剂的制备。

本发明的第三个目的提供上述半天然来源的酪氨酸酶抑制剂的应用。

为此，本发明提供的第一个技术方案是这样的：

一种半天然来源的酪氨酸酶抑制剂，其特征在于，其结构式如式1所示：

本发明提供的第二个技术方案是这样的：

上述的半天然来源的酪氨酸酶抑制剂的制备方法，包括以下步骤：

1)-5～25℃下，将叔丁基二甲基氯硅烷加入至对羟基肉桂酸的二氯甲烷或氯仿溶液中，然后加入有机碱将反应液的pH值调至9～10，反应液室温下搅拌5～24小时，反应完毕后，反应液依次用1N稀盐酸溶液、饱和碳酸氢钠溶液、饱和食盐水洗涤；收集有机相，将有机相用无水硫酸镁干燥，然后减压浓缩，得到淡黄色油状的粗中间体；

2)将步骤1)中的粗中间体溶解于MeOH和THF的混合溶剂中，室温下加入弱碱溶液搅拌2～10小时，然后将溶剂除去，残留物用二氯甲烷或氯仿稀释，依次用1N稀盐酸溶液、饱和碳酸氢钠溶液、饱和食盐水洗涤；收集有机相，有机相用无水硫酸镁干燥，减压浓缩得到粗产品，过柱纯化得到白色粉末状的中间体A；