[发明专利]一种半天然来源的酪氨酸酶抑制剂及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种半天然来源的酪氨酸酶抑制剂，其特征在于，其结构式如式1所示：

2.一种制备权利要求1所述的半天然来源的酪氨酸酶抑制剂的方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)-5～25℃下，将叔丁基二甲基氯硅烷加入至对羟基肉桂酸的二氯甲烷或氯仿溶液中，然后加入有机碱将反应液的pH值调至9～10，反应液室温下搅拌5～24小时，反应完毕后，反应液依次用1N稀盐酸溶液、饱和碳酸氢钠溶液、饱和食盐水洗涤；收集有机相，将有机相用无水硫酸镁干燥，然后减压浓缩，得到淡黄色油状的粗中间体；

2)将步骤1)中的粗中间体溶解于MeOH和THF的混合溶剂中，室温下加入弱碱溶液搅拌2～10小时，然后将溶剂除去，残留物用二氯甲烷或氯仿稀释，依次用1N稀盐酸溶液、饱和碳酸氢钠溶液、饱和食盐水洗涤；收集有机相，有机相用无水硫酸镁干燥，减压浓缩得到粗产品，过柱纯化得到白色粉末状的中间体A；

3)室温下将二氯亚砜加入至步骤2)中间体A的二氯甲烷或氯仿溶液中，混合液加热至回流1～10小时，然后蒸馏除去多余的二氯亚砜；冷却至室温后，将残留物溶解于干燥的二氯甲烷或氯仿中，然后-5～25℃下加入丹皮酚，接着加入有机碱，反应在室温下搅拌过夜；反应完毕后，反应液依次用1N稀盐酸溶液、饱和碳酸氢钠溶液、饱和食盐水，收集有机相并用无水硫酸镁干燥，减压浓缩得到粗产品，过柱纯化得到淡黄色油状物中间体B；

4)将2N氢氟酸溶液加入至中间体B的四氢呋喃溶液中，混合液加热回流1～5小时，反应液依次用饱和碳酸氢钠溶液、水、饱和食盐水洗涤。有机相用无水硫酸镁干燥，减压浓缩得到粗产品，过柱纯化得到淡黄色固体状的成品C；

其中：

步骤1)所述的对羟基肉桂酸与叔丁基二甲基氯硅烷的摩尔比为1：1.2～5；

步骤3)所述的中间体A、二氯亚砜、丹皮酚、有机碱的摩尔比为1：1～20：1～5：1～20；

步骤4)所述的中间体B、2N氢氟酸溶液的摩尔比为1：10～100。

3.根据权利要求2所述的半天然来源的酪氨酸酶抑制剂的制备方法，其特征在于，步骤1)、步骤3)所述的有机碱为三乙胺、或吡啶、或DBU、或DIEA、或N-甲基吗啉。

4.根据权利要求2所述的半天然来源的酪氨酸酶抑制剂的制备方法，其特征在于，步骤2)所述的弱碱为碳酸钠、或碳酸钾、或碳酸氢钠、或碳酸氢钾、或氨水。

5.权利要求1所述半天然来源的酪氨酸酶抑制剂作为果蔬的抗酶促褐变剂的应用。

6.权利要求1所述半天然来源的酪氨酸酶抑制剂作为护肤品添加剂的应用。

7.权利要求1所述半天然来源的酪氨酸酶抑制剂作为制备预防和治疗黑色素过多导致的人体色素沉着性疾病、黑色素瘤以及其它需要抑制酪氨酸酶活性的药物制剂的应用。