[发明专利]一种联苯基氨基丙醛化合物的制备方法

说明书

本发明提供了一种联苯基氨基丙醛化合物的制备方法，以N‑Boc‑D‑络氨酸甲酯为起始原料，经酯化反应、Suzuki偶联反应、原反应及氧化反应制备而成。本发明的优点是：起始原料N‑Boc‑D‑络氨酸甲酯来源广泛，且价格适中，大大降低了生产成本；反应条件较为温和，操作过程简单易行，产品收率较高，且产品手性纯度较高，适合于大规模工业化生产。

技术领域

本发明涉及医药生产领域，具体涉及一种联苯基氨基丙醛化合物的制备方法。

背景技术

联苯基氨基丙醛化合物是合成脑啡肽酶抑制剂Sacubitril重要的中间体，结构式中含有一个手性中心。Sacubitril是抗心衰药物entresto的一个有效成分药物，它和缬沙坦及血管紧张素Ⅱ受体阻断剂组成的复方制剂，用以减少风险心力衰竭患者的心血管死亡及住院治疗慢性心力衰竭（NYHAII-IV级）和射血分数降低。现有技术路线制备出的联苯基氨基丙醛化合物，产品纯度较低，收率较低。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供了一种联苯基氨基丙醛化合物的制备方法，反应条件较为温和，产品收率较高。

本发明采用的技术方案是：

一种联苯基氨基丙醛化合物的制备方法，以N-Boc-D-络氨酸甲酯为起始原料，经酯化反应、Suzuki偶联反应、原反应及氧化反应制备而成。

进一步的，具体制备过程如下：

a、中间体ST-1的制备：N-Boc-D-络氨酸甲酯与三氟甲磺酸酐进行酯化反应制备得到三氟甲磺酸酯中间体ST-1；

b、中间体ST-2的制备：三氟甲磺酸酯中间体ST-1在催化剂的作用下，与苯硼酸进行Suzuki偶联，制备得到中间体ST-2；

c、中间体ST-3的制备：中间体ST-2在还原剂的作用下降酯基还原为醇羟基，制备得到中间体ST-3；

d、终产物联苯基氨基丙醛化合物ST-M的制备：中间体ST-3在氧化剂的作用下，进行TEMPO氧化或Swern氧化反应，将醇羟基氧化为醛基，制备得到终产物联苯基氨基丙醛化合物ST-M；

其中：所述N-Boc-D-络氨酸甲酯的分子结构式为；所述中

间体ST-1的分子结构式为：；所述中间体ST-2的分子结构

式为；所述中间体ST-3的分子结构式为 ；所述终产物联苯基氨基丙醛化合物ST-M的分子结构式为。