[发明专利]一种药物制剂及其制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明涉及药剂领域，具体而言，涉及一种药物制剂及其制备方法与应用。

背景技术

痤疮是一种皮脂腺的慢性炎症性皮肤病，其发病率为70％～87％，多发生于青春期，对青少年的心理和社交产生了严重影响。痤疮的发生主要与皮脂分泌过多、毛囊皮脂腺导管堵塞、细菌感染和炎症反应等诸多因素密切相关。毛囊中存在多种微生物如痤疮丙酸杆菌、白色葡萄球菌和马拉色菌，其中以痤疮丙酸杆菌感染最为重要。痤疮丙酸杆菌为厌氧菌，皮脂的排出受阻正好为其创造了良好的局部厌氧环境，使得痤疮丙酸杆菌大量繁殖，痤疮丙酸杆菌产生的脂酶可分解皮脂中的三酰甘油，产生游离脂肪酸。后者是导致痤疮炎症性损害的主要因素。

过氧苯甲酰作为治疗痤疮的药物，已有超过40多年的应用历史。过氧苯甲酰能分解出苯甲酸和新生态氧而发挥强杀菌、除臭作用，使厌氧的痤疮丙酸杆菌不能繁殖，并几乎没有观察到耐药性。然而，过氧苯甲酰制剂的制备是具有一定挑战性的：它在水性载体中难溶，并可以聚集成簇，肤感较差，并较易对皮肤产生刺激性；虽然溶解的过氧苯甲酰导致很少或不导致皮肤刺激，但在其他溶剂中存在化学不稳定的现象，并且这些溶剂大都不适合用于制备药物临床使用，而合适的溶剂价格较昂贵。

由于过氧苯甲酰存在的问题，医药工作者将过氧苯甲酰适当处理，再单用或与某些药物组合使用治疗痤疮。相关技术中，使用二乙二醇单甲醚(diethylene glycol monoethyl ether)作为溶剂溶解过氧苯甲酰，而该溶剂是对人体有一定刺激性，并对环境是不利的；相关技术中，包含低浓度的在水和水混溶性有机溶剂中的悬浮液形式的过氧苯甲酰的局部药物制剂，采用两倍主药重量的丙二醇来溶解或部分溶解过氧苯甲酰，丙二醇是有一定的促透作用，而过氧苯甲酰包括克林霉素磷酸酯是希望在皮肤表面发挥作用的药物，而且其过氧苯甲酰的最大用量不能超过5％，这对需要制备过氧苯甲酰5％及以上的制剂是不利的。此外，当过氧苯甲酰与其他有效成分(比如克林霉素磷酸酯)混合使用时，不同有效成分在混合制剂中充分接触，极易随时间延长而逐渐降解，在长时间的储存过程中所体现出的稳定性差。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种药物制剂，所述的药物制剂选择特定粒径分布的过氧苯甲酰制备得到，在与克林霉素磷酸酯制备成混合制剂时，能够充分提高所得药物制剂的稳定性，大大降低了过氧苯甲酰和克林霉素磷酸酯两种有效成分的分解程度，有效克服了相关技术中过氧苯甲酰和克林霉素磷酸酯两种有效成分制剂在长期储存过程中稳定性差的问题。

本发明的第二目的在于提供一种所述的药物制剂的制备方法，该方法工艺简单、方便操作、生产周期短，适合工业化规模生产。

本发明的第三目的在于提供一种所述的药物制剂的应用，所述的药物制剂适用于制备外用药剂，优选用于制备痤疮治疗药物，能够有效抑制过氧苯甲酰和克林霉素磷酸酯两种有效成分的分解，能够长时间稳定储存，长时间保持药效。

为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

一种药物制剂，所述药物制剂主要由过氧苯甲酰和克林霉素磷酸酯制备得到；

其中，所述过氧苯甲酰的D50为10-30μm，优选为20-30μm，进一步优选为20μm；

所述过氧苯甲酰的D90为10-70μm，优选为20-55μm，进一步优选为40μm。

本发明药物制剂选择特定粒径分布的过氧苯甲酰制备得到，在与克林霉素磷酸酯制备成混合制剂时，能够充分提高所得药物制剂的稳定性，大大降低了过氧苯甲酰和克林霉素磷酸酯两种有效成分的分解程度，有效克服了相关技术中过氧苯甲酰和克林霉素磷酸酯两种有效成分制剂在长期储存过程中稳定性差的问题。

可选地，所述过氧苯甲酰和克林霉素磷酸酯的质量比为1-10：0.1-5，优选为3.5-5：1.2-2。

可选地，所述药物制剂为凝胶剂。

可选地，所述药物制剂的制备原料还包括基质、保湿剂、润滑剂、稳定剂、防腐剂、pH调节剂、乳化剂、助乳化剂和溶剂中的一种或多种。

可选地，所述过氧苯甲酰、克林霉素磷酸酯、基质、保湿剂、润滑剂、稳定剂、防腐剂、乳化剂和助乳化剂的质量比依次为1-10：0.1-5：0.5-5：1-10：0.1-10：0.1-1：0.01-0.3：0.1-5：0.1-5，优选为3-5：0.1-2：0.5-2：4-6：1-5：0.1-0.5：0.2-0.3：0.4-1：0.4-1。