[发明专利]一种阿托伐他汀钙片剂及其制备方法

说明书

本发明提供了一种阿托伐他汀钙片剂，包括如下原料的组分：阿托伐他汀钙1‑20重量份、填充剂10‑80重量份、崩解剂20‑40重量份、粘合剂5‑40重量份、润滑剂1‑15重量份、钙强化剂1‑20重量份。本发明的阿托伐他汀钙片剂，具有稳定性高、溶出性能良好、生物利用度高等优点，具有良好的临床应用前景。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种阿托伐他汀钙片剂及其制备方法。

背景技术

阿托伐他汀钙，英文名为AtorvastatinCalcium，化学名为[R-(R,R)]-2-(4_氟苯基)-β,δ-二轻基-5-(1-甲基乙基)-3-苯基-4-[(苯胺)羰基]-1-氢-吡咯-1-庚酸钙，其分子式为(C₃₃H₃₄FN₂0₅)₂Ca，分子量为1155.34。其结构式如下：

阿托伐他汀钙是一种选择性HMG-CoA还原酶抑制剂，它通过竞争性抑制组织细胞内胆固醇的合成代谢，反馈调解低密度脂蛋白LDL受体的活性，进而促进血浆中的LDL的清除降低LDL在血浆中的水平。该药物对原发性高胆固醇血症和混合性高脂血症(IIa和IIb)患者，能够有效降低其总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白B(ApoB)和甘油三脂(TG)的水平，同时不影响高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的合成与代谢。

阿托伐他汀钙的临床疗效确切、效果显著，然而该药具有较强的苦味，极微溶于水，且稳定性差，对潮湿、热、光和酸性环境都高度敏感。目前，临床上应用阿托伐他汀钙，常将其制为片剂。

例如，中国专利文献CN102309462A公开的一种阿托伐他汀钙片剂，包含阿托伐他汀钙、填充剂、崩解剂和润滑剂。填充剂选自以下的一种或多种：淀粉、乳糖、糖粉、甘露醇、糊精、环糊精、微晶纤维素和蔗糖；崩解剂选自以下的一种或多种：羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基淀粉钠、预胶化淀粉和低取代羟丙基纤维素；所述的润滑剂选自以下的一种或多种：硬脂酸镁、滑石粉和微粉硅胶。

中国专利文献CN105168162A公开了一种阿托伐他汀钙口腔速崩片，包括以下各组分：阿托伐他汀钙5-30份、骨架材料50-90份、助悬剂1-10份、表面活性剂0.1-5份、矫味剂0.1-5份和pH调节剂0.1-2份。所述骨架材料选自甘露醇、山梨醇、乳糖、右旋糖酐、葡聚糖、淀粉的任意一种或任意两种按照任意比例组成的混合物；所述助悬剂为聚乙烯醇、西黄芪胶、海藻酸钠、明胶、虫胶、阿拉伯胶、甲基纤维素、乙基纤维素、琼脂或羟丙甲纤维素中的任意一种或任意两种按照任意比例组成的混合物；所述表面活性剂选自十二烷基硫酸钠、卡波姆、泊洛沙姆、聚山梨酯中的任意一种或任意两种按照任意比例组成的混合物；所述pH调节剂选自氢氧化钠、碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾中的任意一种或两种按照任意比例组成的混合物。

中国专利文献CN1911209A公开了一种可快速崩解的阿托伐他汀钙片剂及其制备方法，由主药阿托伐他汀钙和药物载体制成，所述药物载体主要由粘合剂、崩解剂、矫味剂、润滑剂、填充剂组成，主药和药物载体按重量百分比计配比如下：阿托伐他汀钙5-25％，崩解剂28-55％，矫味剂1-5％，填充剂25-50％，润滑剂1-5％；所述崩解剂为微晶纤维素、十二烷基硫酸钠和交联聚乙烯吡咯烷酮三种组份联用；所述矫味剂选自甜橙粉末香精、阿司帕坦、甜蜜素、甘草甜素、甜菊甙、糖精中的一种或几种；润滑剂选自硬脂酸镁、二氧化硅、滑石粉、聚乙二醇中的一种或几种；填充剂选自预胶化淀粉、乳糖、糖粉、淀粉、甘露醇中的一种或几种。