[发明专利]一种阿托伐他汀钙片剂及其制备方法

权利要求书

1.一种阿托伐他汀钙片剂，其特征在于，包括如下原料的组分：

阿托伐他汀钙1-20重量份、填充剂10-80重量份、崩解剂20-40重量份、粘合剂5-40重量份、润滑剂1-15重量份、钙强化剂1-20重量份；

所述钙强化剂为柠檬酸钙与醋酸钙组成。

2.根据权利要求1中所述的阿托伐他汀钙片剂，其特征在于，包括如下原料的组分：阿托伐他汀钙10重量份、填充剂30重量份、崩解剂30重量份、粘合剂12重量份、润滑剂3重量份、钙强化剂4重量份。

3.根据权利要求1或2中所述的阿托伐他汀钙片剂，其特征在于，所述阿托伐他汀钙为溶剂化稳定结晶，具有如式(I)所示结构：

所述阿托伐他汀钙与溶剂分子的摩尔比为1:1。

4.根据权利要求1或2所述的阿托伐他汀钙片剂，其特征在于：

所述填充剂为预糊化淀粉、微晶纤维素、乳糖、蔗糖、玉米淀粉、甘露糖醇、山梨醇、糊精、交联聚维酮、葡聚糖、海藻酸钠、羧甲基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素和甲基纤维素中的一种或多种；

所述崩解剂为预糊化淀粉、交联聚维酮、聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸钠、麦芽糖糊精、交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基淀粉、硅酸铝镁、低取代羟丙基纤维素中的一种或多种；

所述粘合剂为预胶化淀粉、糊化淀粉、糊精、葡聚糖、海藻酸钠、蔗糖、聚乙二醇、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素、羧丙基纤维素钠、明胶、阿拉伯胶、黄芪胶、聚乙烯吡咯烷酮、共聚维酮、硅酸铝镁中的一种或多种；

所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、山嵛酸钙、硬脂酰富马酸钠、滑石粉、硬脂酸、棕榈酸、二氧化硅中的一种或多种。

5.根据权利要求1或2所述的阿托伐他汀钙片剂，其特征在于：

还包括0.1-0.03重量份的表面活性剂、10-40重量份的无机盐离子平衡剂、10-20重量份的缓冲物质中的一种或多种。

6.根据权利要求5所述的阿托伐他汀钙片剂，其特征在于：

所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆、卵磷脂、脱水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯硬脂酸酯中的一种或多种；

所述无机盐离子平衡剂为碳酸钠或钾、碳酸氢钠或钾、磷酸钠或钾、磷酸氢二钠或二钾、磷酸二氢钠或钾、柠檬酸钙、碳酸钙、碳酸氢钙、醋酸钙、磷酸钙、磷酸氢钙中的一种或多种；

所述缓冲物质为柠檬酸钠、碳酸钙、磷酸盐、碳酸镁、柠檬酸钾、碳酸氢盐、磷酸氢盐中的一种或多种。

7.一种制备权利要求1-6中任一所述的阿托伐他汀钙片剂的方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)按选定的重量份取阿托伐他汀钙、填充剂、崩解剂、粘合剂，将所述崩解剂总用量的2％-98％与所述阿托伐他汀钙、填充剂、粘合剂混合均匀，采用制粒溶剂进行造粒，即得阿托伐他汀钙含药颗粒；

(2)按选定的重量份取所述润滑剂、钙强化剂，向步骤(1)中所述的阿托伐他汀钙含药颗粒中加入所述润滑剂、钙强化剂以及剩余的崩解剂，混合均匀，压片，即得所述阿托伐他汀钙片剂。

8.根据权利要求7所述的阿托伐他汀钙片剂的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中所述造粒为喷雾制粒；所述制粒溶剂为水、乙醇、异丙醇、丙酮中的一种或多种；

所述喷雾制粒后进行干燥；所述干燥采用盘式干燥、流化床干燥、真空干燥、微波干燥中的一种。

9.根据权利要求7或8所述的阿托伐他汀钙片剂的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中还包括按选定的重量份取表面活性剂、无机盐pH离子平衡剂及缓冲物质中的一种或多种，并与所述阿托伐他汀钙、填充剂、崩解剂、粘合剂共同混合的步骤；和/或

所述步骤(2)中还包括按选定的重量份取无机盐pH离子平衡剂、缓冲物质中的一种或两种，并与所述润滑剂、钙强化剂、崩解剂、粘合剂共同混合的步骤。

10.根据权利要求9所述的阿托伐他汀钙片剂的制备方法，其特征在于，所述阿托伐他汀钙为阿托伐他汀钙的1,2丙二醇溶剂化物稳定结晶，所述阿托伐他汀钙的1,2丙二醇溶剂化物稳定结晶通过如下方法得到：

(a)将阿托伐他汀钙原料先溶于混合溶剂；

所述阿托伐他汀钙原料的溶解浓度为重量百分比1～3％；

所述混合溶剂为二甲基亚砜与丙酮按照1～2:100的体积比混合而成；或者，所述混合溶剂为二甲基亚砜与甲醇按照1～2:100的体积比混合而成；

(b)向步骤(a)中得到的混合液中加入1,2丙二醇溶剂；

所述1,2丙二醇溶剂的加入量为每1g阿托伐他汀钙加入0.2～0.4ml的所述1,2丙二醇溶剂；

(c)向步骤(b)中得到的混合液中加入有机助溶剂；

所述有机助溶剂的加入量为每1g阿托伐他汀钙加入0.1～0.2ml的所述有机溶剂；

所述有机助溶剂为乙酸丁酯、乙酸异戊酯之一或任意比例混合物；

(d)将步骤(c)中得到的混合液静止冷却、分离、干燥，即得所述阿托伐他汀钙的1,2丙二醇溶剂化物稳定结晶。