[发明专利]一种3，4，5-三甲氧基苯甲醛的制备方法

说明书

本发明涉及一种3，4，5‑三甲氧基苯甲醛的制备方法；包括混料、连续进料、熟化蒸馏、降温、压滤、甲基化和精制；其特征在于：采用二溴醛的甲醇溶液与甲醇钠，连续通入固载催化剂的管道反应器中，反应后经过反应釜继续熟化反应，得到甲氧化物，经过压滤，进一步与硫酸二甲酯进行甲基化反应，得到3，4，5‑三甲氧基苯甲醛，采用甲醇精制得到成品。本发明采用连续反应后，反应升温阶段相对温和，避免了原先工艺中需要频繁使用循环水降温的缺点，极易控制反应条件，产品收率以二溴醛计，收率为84.71‑85％；外观为白色粉末，干燥失重为0.18‑0.32％；熔点为73.8‑74.9℃；炽灼残渣为0.18‑0.21％。

技术领域

本发明涉及一种3，4，5-三甲氧基苯甲醛的制备方法，属于化工合成技术领域

背景技术

3，4，5-三甲氧基苯甲醛(TMB)产品是制备TMP药物的重要中间体，自从TMP工艺路线确定为二溴醛 -TMB-甲氧苄啶(TMP)工艺以来，TMB工艺在一段时间得到了较快的发展，相对形成了高压一锅反应法生产工艺，各大生产厂家也都采用这一工艺。

包括混料工段-反应工段-蒸馏工段-压滤工段-甲基化工段-精制工段。其中最难点存在于反应工段。

现有技术存在的不足如下：

(1)现有技术一般将物料一次性打入反应釜中，缓慢升温，观察压力的升高情况，压力控制在 0.35Mpa-0.37Mpa，停止加热，然后通过控制循环水的流量对反应釜进行升温升压，由于工业生产中循环水不好控制，造成反应压力和温度容易超出目标范围，造成反应无法进行或者副反应加速进行，还有可能因为压力过大，造成安全事故；正因为反应条件的得苛刻，各生产厂家的3，4，5-三甲氧基苯甲醛的收率维持在56％-62％之间。

(2)在工艺条件的限制下，催化剂氯化亚铜产生得铜泥混合在反应后的物料中，不能很好的分离，产生了大量的高废物，而且铜泥极易附着在反应釜壁，处理难度大。

(3)现有技术，采用一锅煮的工艺，反应起始阶段升温，反应开始后，大量的热量产生，要及时降温，降温与加热同时存在，不能很好的来实现控温(反应配比越大，难度越大)，导致物料的稳定较差，如果温度控制不及时，也极易发生安全事故。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供一种3，4，5-三甲氧基苯甲醛的制备方法，以实现以下发明目的：

(1)提高收率，减少杂质含量。

(2)操作稳定，实现温度易控制；

(3)解决催化剂产生的大量高废问题。

本发明的技术方案如下：

一种3，4，5-三甲氧基苯甲醛的制备方法，包括混料、连续进料、熟化蒸馏、降温、压滤、甲基化和精制；其特征在于：采用二溴醛的甲醇溶液与甲醇钠，连续通入固载催化剂的管道反应器中，反应后经过反应釜继续熟化反应，得到甲氧化物，经过压滤，进一步与硫酸二甲酯进行甲基化反应，得到3，4，5-三甲氧基苯甲醛，采用甲醇精制得到成品。

所述连续进料是将二溴醛的甲醇溶液与甲醇钠，通入固载催化剂的管道反应器中，控制温度112℃ -115℃，压力1.2-1.5Mpa，停留时间为30-50s。

所述二溴醛与甲醇钠的质量比为1:(0.058-0.065)。

所述二溴醛的甲醇溶液与甲醇钠的进料速率比为(4.6-5.5):1。

所述二溴醛与甲醇的质量比为1:(2-2.5)。

所述催化剂，以溴化银和氧化银为有效成分，二氧化硅为配体，溴化银和氧化银的质量比例为1:(1-3)，溴化银和氧化银的质量之和与二氧化硅的质量比例为1:(15-25)；所述催化剂制成圆柱状；填充到管道反应器的1/3-1/2处。