[发明专利]姜黄素-2-氨基吡啶共晶及其制备方法

说明书

本发明公开了一种姜黄素‑2‑氨基吡啶共晶，为姜黄素和2‑氨基吡啶形成的共晶；其由质量比为1∶1～1∶5的姜黄素和2‑氨基吡啶在二氯甲烷、乙醇和丙酮中的至少两种的混合溶剂中自组装、挥发析晶得到。本发明还提供了所述的共晶的制备方法。本发明共晶在继承了传统原料药本身的药理活性外，其溶解性、稳定性等方面均有明显改进。

技术领域

本发明属于药物共晶技术领域，具体涉及一种新型姜黄素药物共晶及其制备方法。

背景技术

一个药物的疗效很大程度上取决于药物自身的理化性质及选择的剂型，而药物不同的固体形态对药物的溶解度、稳定性、溶出速率和生物利用度等均有影响。

超分子化学是研究分子间相互作用缔结而形成的复杂有序并且具有特定结构和功能的分子聚集体的科学，其核心内容是通过分子间弱相互作用进行分子识别和超分子自组装，它是“超越分子范畴的化学”，这种分子聚集体简称超分子。随着超分子化学研究工作的深入以及对超分子概念的进一步理解，超分子化学在药学领域的延伸成为必然。超分子药物可定义为两个或两个以上分子通过非共价键形成的药物。随着超分子化学的发展，探讨超分子体系作为药物在医药领域的应用引起人们极大兴趣。

晶体工程学将超分子化学的原理和方法应用于晶体的设计与生长，通过分子识别和自组装过程的共同作用，得到结构可调控，具有特定物化性质的新晶体。运用晶体工程学的理论设计药物共晶的途径是可行的，利用晶体工程学的原理通过药物活性成分与其它共晶前躯体通过氢键连接形成新的晶体。以晶体形式存在的药物活性成分(API)，传统上一直局限于盐、多晶型和溶剂化物(包括水合物)。从知识产权和生物利用度上来说，API本身有很高的利用价值，其中结构和组成成分是最重要的组成部分。英国剑桥结构数据库(CSD)是关于分子设计和材料设计的物质结构微观信息的主要来源。

药物共晶本质上是一种超分子自组装系统，是热力学动力学分子识别的平衡结果，在分子自组装过程中，分子间的相互作用以及空间效应影响超分子网络的形成，从而影响晶体的构成。在共晶体系内，不同分子间的相互作用主要有氢键，Π-Π堆积作用，范德华力和卤键。药物共晶的特点在于，保留药物本身药理活性的同时，达到了修饰药物物理化学性质的目的，这为药物共晶在制药工业方面的应用提供了更为广阔的发展空间。在不改变药物结构及本身药理活性的情况下，形成的新晶体可以提高药物的稳定性、改变其熔点、提高其溶解性，降低其引湿性，减缓其释放和溶出度，改善其机械性质、提高其生物利用度。因此，获得更多具有新颖、实用和创造性的药物共晶具有重要的现实意义，特别是一些水不溶性药物。近几年来，药物共晶的研究越来越受到人们的关注。现阶段，国外对药物共晶的研究开始逐渐增多并深入，而国内对其研究还相对较少。对于仿制药来说，药物共晶的研究也可以打破原研药公司对药物晶型的专利保护，利于将仿制药推向市场。

姜黄素属脂溶性化合物，难溶于水，在体外也容易被氧化，在体内吸收少，代谢过快(血浆中消除半衰期仅为7.4min)，稳定性差，制约了姜黄素在临床中的广泛应用。近年来，关于姜黄素的剂型主要有微乳、微球、固体分散体、脂质体、磷脂复合物、胶束、纳米粒以及环糊精包合物等。以上方法尽管在溶解或口服吸收方面有一定改善，但仍有不足，如载药量低、有潜在毒性、制备过程有可能引起姜黄素降解等问题。

与上述改善药物活性成分性质的方法相比，共晶的制备更具可操作性，即可使药物活性分子的结构中不存在可电离基团，也可以通过工艺改进而制得共晶，从而达到改善药物性质的目的。

发明内容

为解决现有技术的不足，本发明提供了一种姜黄素-2-氨基吡啶共晶(本发明也称为姜黄素共晶，或者简称为共晶)。

本发明第二目的在于，提供了所述的姜黄素-2-氨基吡啶共晶的制备方法；旨在稳定地获得所述的共晶。

一种姜黄素-2-氨基吡啶共晶，为姜黄素和2-氨基吡啶形成的共晶。