[发明专利]一种诺得司他药物的制备方法

权利要求书

1.一种诺得司他药物的制备方法，所述诺得司他化学名称为N-[(4-羟基-1-甲基-7-苯氧基-3-异喹啉)羰基]甘氨酸，其特征在于：制成所述诺得司他的制备方法包括以下工艺步骤：

（1）在5-硝基-苯基乙胺①中加入氯乙酸和氨基钠,在催化剂和一定反应温度下，发生环化反应，生成7-硝基-4-异喹啉酮②；

（2）在步骤（1）7-硝基-4-异喹啉酮②中依次加入碱促进剂和浓盐酸，生成7-硝基-4-羟基-3-氯-异喹啉③；

（3）在步骤（2）生成的7-硝基-4-羟基-3-氯-异喹啉③中加入氯甲烷，发生反应，生成7-硝基-4-羟基-3-甲基-异喹啉④；

（4）在步骤（3）生成的7-硝基-4-羟基-3-甲基-异喹啉④中加入高锰酸钾和浓硫酸，发生氧化反应，生成(7-硝基-4-羟基-3-异喹啉）甲酸⑤；

（5）在步骤（4）生成的（7-硝基-4-羟基-3-异喹啉）甲酸⑤中加入甘氨酸⑥，在缚酸剂作用下，发生酰化反应，生成N-[(7-硝基-4-羟基-3-异喹啉)羰基]甘氨酸⑦；

（6）在步骤（5）生成的N-[(7-硝基-4-羟基-3-异喹啉)羰基]甘氨酸⑦中加入液溴和无机碱溶液，发生取代反应，生成N-[(7-硝基-4-羟基-1-溴-3-异喹啉)羰基]甘氨酸⑧；

（7）在步骤（6）生成的N-[(7-硝基-4-羟基-1-溴-3-异喹啉)羰基]甘氨酸⑧中加入浓盐酸和氯甲烷，发生反应，生成N-[(7-氨基-4-羟基-1-甲基-3-异喹啉)羰基]甘氨酸⑨；

（8）在步骤（7）生成的N-[(7-硝基-4-羟基-1-甲基-3-异喹啉)羰基]甘氨酸⑨中加入碳酸钠溶液，并通入氨气，发生还原反应，生成N-[(7-氨基-4-羟基-1-甲基-3-异喹啉)羰基]甘氨酸⑩；

（9）在步骤（8）生成的N-[(7-氨基-4-羟基-1-甲基-3-异喹啉)羰基]甘氨酸⑩中加入亚硫酸钠的水溶液，加热到一定温度，生成N-[(4,7-二羟基-1-甲基

-3-异喹啉)羰基]甘氨酸⑪；

（10）在步骤（9）生成的N-[(4,7-二羟基-1-甲基-3-异喹啉)羰基]甘氨酸⑪中加入氯苯，并加入碳酸钾和碘化钾的混合溶液，加热到一定温度下，发生缩合反应，生成N-[(4-羟基-7-甲氧基-1-甲基-3-异喹啉)羰基]甘氨酸⑫，即为诺得司他。

2.根据权利要求1所述的一种诺得司他药物的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中一定温度为120-150℃。

3.根据权利要求1所述的一种诺得司他药物的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）反应的催化剂为镍。

4.根据权利要求1所述的一种诺得司他药物的制备方法，其特征在于：所述无机碱溶液为氢氧化钠、碳酸钠、碳酸钾中的一种或两者的混合物。

5.根据权利要求1所述的一种诺得司他药物的制备方法，其特征在于：所述步骤（9）中一定温度为180-220℃。

6.根据权利要求1所述的一种诺得司他药物的制备方法，其特征在于：所述步骤（10）中一定温度为90-100℃。