[发明专利]一种治疗强直性脊柱炎的药物组合物、药物靶点及其应用

说明书

本发明公开了一种治疗强直性脊柱炎的药物组合物、药物靶点及其应用，所述药物组合物包括抑制或阻止CXCL5表达的试剂，或者CXCL5拮抗剂。本发明能同时缓解AS患者的慢性炎症和病理性成骨，对控制疾病的恶化进展及防止畸形的产生具有良好的效果，CXCL5能够作为靶点在制备或筛选治疗强直性脊柱炎的药物中应用。

技术领域

本发明涉及强直性脊柱炎药物领域，具体涉及一种治疗强直性脊柱炎的药物组合物、药物靶点及其应用。

背景技术

强直性脊柱炎(Ankylosing spondylitis，AS)是一种以慢性炎症和病理性成骨为特征的自身免疫性疾病。目前，AS的发病机制尚不明确，尚无根治方法，治疗方法大致可分为三种：非药物治疗、药物治疗和手术治疗。非药物治疗主要包括：对患者及其家属进行疾病知识的教育；对患者进行长期的社会心理和康复治疗；劝导患者要合理和坚持进行体育锻炼；站立时应尽量保持挺胸、收腹和双眼平视前方的姿势，坐位应保持胸部直立；对疼痛或炎性关节或软组织给予必要的物理治疗；建议吸烟患者戒烟。药物治疗首选非甾体类抗炎药，其他常见药物还包括肿瘤坏死因子(TNF-α)拮抗剂和改善病情的抗风湿药物(DMARDs)。对于晚期AS患者，病变造成髋关节受累引起的关节间隙狭窄、强直和畸形可采取人工关节置换手术治疗；对于脊柱严重畸形活动受限的患者可以进行脊柱截骨矫正手术；合并椎体骨折的患者需要长节段固定，通常伤椎上下各固定2个椎体，以分散各个固定点应力。

虽然近年来对AS的诊断与治疗均取得了良好的进展，但目前仍无法证实该病发生的确切病因，仍无法找到根治性的方法。随着疾病的进展，AS患者可出现腰、背、颈、臀、髋部疼痛以及关节肿痛，严重者甚至发生脊柱畸形和关节强直。

针对现有治疗方法的缺点，本发明旨在寻找新的治疗AS的靶点，试图控制疾病的恶化进展及防止畸形的产生。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足而提供一种药物组合物及其应用。

本发明的另一个目的在于提供一种CXCL5作为靶点在制备或筛选治疗强直性脊柱炎的药物中的用途。

为实现上述目的，本发明所采用的技术方案：

一种药物组合物，所述药物组合物包括抑制或阻止CXCL5表达的试剂，或者CXCL5拮抗剂。

CXCL5升高导致AS患者体内出现炎症反应并引起病理性成骨，发明人通过对AS小鼠动物模型进行尾静脉注射CXCL5拮抗剂，发现其能有效缓解AS小鼠动物模型炎症及脊柱骨化情况。

作为本发明所述药物组合物的优先实施方式，所述CXCL5拮抗剂为小鼠CXCL5单克隆抗体。

作为本发明所述药物组合物的优先实施方式，所述药物组合物还包括药学上可接受的载体。

作为本发明所述药物组合物的优先实施方式，所述药物组合物的剂型是注射液或冻干制剂。

本发明还提供了抑制或阻止CXCL5表达的试剂，或者CXCL5拮抗剂在制备治疗强直性脊柱炎的药物中的用途。

作为本发明所述用途的优选实施方式，所述抑制或阻止CXCL5表达的试剂，或者CXCL5拮抗剂在制备治疗强直性脊柱炎病理性成骨和/或慢性炎症的药物中的用途。

本发明还提供了CXCL5作为靶点在制备或筛选治疗强直性脊柱炎的药物中的用途。

发明人发现CXCL5升高导致AS患者体内出现炎症反应并引起病理性成骨，发明人通过对AS小鼠动物模型进行尾静脉注射CXCL5拮抗剂，发现其能有效缓解AS小鼠动物模型炎症及脊柱骨化情况，提示CXCL5拮抗剂是一种有效治疗AS的新方法，CXCL5能够作为靶点在制备或筛选治疗强直性脊柱炎的药物中应用。

与现有技术相比，本发明的有益效果在于：