[发明专利]一种温敏性水凝胶复合物及其促进被搭载细胞存活和/或组织修复的方法与应用

说明书

本发明提供了一种温敏性水凝胶复合物及其促进被搭载细胞存活和/或组织修复的方法与应用。该复合物包括：温敏性水凝胶、温敏性水凝胶添加剂和溶剂。由于温敏性水凝胶本身具有一定细胞毒性，随其使用浓度增高，可能造成搭载细胞存活率的降低。本发明通过添加维生素C作为添加剂可以有效促进骨髓间质细胞的贴壁，减少相应细胞凋亡比例，并且对其主要细胞因子的释放不产生显著影响，并在体内试验中发现，添加有维生素C的温敏性水凝胶PF‑127包埋的骨髓间质细胞对损伤大鼠子宫具有更好的修复效果。

技术领域

本发明涉及生物医学领域，具体涉及一种温敏性水凝胶复合物，特别涉及一种温敏性水凝胶复合物、一种温敏性水凝胶药物制剂、以及一种应用温敏性水凝胶复合物或温敏性水凝胶药物制剂促进被搭载细胞存活和/或组织修复的方法及应用。

背景技术

骨髓间质细胞中含有的间充质干细胞具有良好的自我更新能力和多种分化潜能，因此被广泛应用于多种组织的再生与修复工程，例如肝脏再生、肺损伤修复、皮肤损伤后重建，以及生殖系统的子宫内膜修复。

细胞包埋是组织再生工程中移植细胞时的关键技术之一，通过采用一定的包埋剂(溶剂)将被移植细胞包被其中，使之与目的组织在免疫上相对隔离，并在植入时维持被移植细胞与目的组织接近的浓度，可以有效提高移植细胞的存活率和维持其正常代谢功能，因此在临床上是细胞移植时的常用方法。

温敏性水凝胶能对环境温度产生快速响应并产生可逆转化，在较低温环境(4-8℃)中是可流动的液体，而在生理温度环境(37℃)迅速转变为多孔的三维凝胶。由于其生物相容性好并可降解，因此常作为组织再生工程的细胞基质和药物佐剂在临床和研究中使用，介导被移植细胞的黏附与生长，或者作为缓释药物的佐剂来延长药物的药效持续时间。

聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯(PEO-PPO-PEO)是一种具有温敏性的嵌段聚合物，现已上市的有ICI的泊洛沙姆(poloxamers)和BASF的普郎尼克(pluronics)，它的水溶液可随温度的升高，由胶束聚集而形成凝胶。由于其水凝胶给药体系具有缓释、对水难溶性药物的增溶、稳定等作用，因而现已用于丝裂霉素C、白细胞介素多种药物的缓释给药系统。尽管PEO-PPO-PEO嵌段共聚物在诸多领域得到了应用，然而，由于其水凝胶强度低、体内溶蚀快，因而对药物的缓释时间较短。更为重要的是PEO-PPO-PEO嵌段共聚物为非生物降解性材料，由其制备的水凝胶在使用过程中可能存在安全性问题，例如长期应用PEO-PPO-PEO可引起高胆固醇和高甘油三脂症，在一定程度上限制了它们的广泛应用。

PEO-PPO-PEO嵌段共聚物分子式如(A)式所示。

(A)式：HO(C₂H₄O)_a-(C₃H₆O)_b-(C₂H₄O)_aH，其中a代表环氧乙烷的比例；b为代表环氧丙烷的比例。

温敏性水凝胶PF-127(P407)是由约70％的聚乙烯氧化物(PEO)和30％的聚丙烯氧化物(PPO)组成的嵌段共聚物(PEO-PPO-PEO)，平均分子量约为12600(Sigma)，易溶于水，其成胶浓度为15-20％，是临床上常用的医用温敏性水凝胶。PF-127分子式如(B)式所示。

(B)式：HO(C₂H₄O)₁₀₆-(C₃H₆O)₇₀-(C₂H₄O)₁₀₆H。