[发明专利]一种酪蛋白/海藻酸钠复合微囊的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种酪蛋白/海藻酸钠复合微胶囊的制备方法，属于以蛋白为壁材制备微胶囊的生物材料领域。

背景技术

微胶囊技术是指利用天然或合成的高分子材料将一些具有敏感性、反应活性或挥发性的固、液、气体物质包裹起来，形成具有半透性或密封囊膜的技术。微胶囊的制备方法及芯壁材种类众多，可以实现多种活性物质的包覆，目前已被广泛应用于医药和生物技术等领域。海藻酸钠作为壁材的一种，可与二价或多价阳离子交联形成不溶凝胶层，达到封装药物芯材的目的。在微胶囊的制备中，为了增强胶囊壁材的功能性，经常将一些聚合物加入到海藻酸钠体系中。例如：将壳聚糖与海藻酸钠相结合，这种方法在一定程度上增强了壁材的粘合性和微囊的稳定性,但是其形貌不够均一，并且存在表面裂痕，容易损失芯材^[1]。另外，还有在海藻酸钠体系中加入改性淀粉的研究，这种方法修饰了多酚类芯材物质在酸性介质中的释放，但是微囊的强度及稳定性不够好^[2]。除此之外还有海藻酸钠和乳清分离蛋白结合的研究，这种方法制备出的微球载体具有良好的生物相容性，可用于负载口服类活性物质，但是其应用范围窄，芯材物质受限^[3]。因此，需要选用新型壁材使其在微胶囊领域满足多方面的要求。

酪蛋白是哺乳动物乳液中含量最高的蛋白质，占乳蛋白的80％。酪蛋白是由α_s1-酪蛋白、α_s2-酪蛋白、β-酪蛋白、κ-酪蛋白等四种磷酸化蛋白聚集而成的复杂胶束分子。它们可以为初生婴儿和人体提供丰富的氨基酸，还能利用其特殊的胶束结构提高溶液钙离子浓度，防止乳腺因钙化而导致的病变。此外，酪蛋白经由蛋白酶水解，可释放出多种活性多肽，从而改善机体的免疫和抗病能力。由于酪蛋白特殊的结构形态和物理化学性质，使其成为生物活性物质的天然载体。海藻酸钠具备与二价金属离子瞬时交联固化的特性，是作为锐孔-凝固浴方法制备微胶囊的最优壁材。但是，目前还未见将酪蛋白与海藻酸钠相结合用锐孔-凝固浴方法制备微胶囊的报道。本发明旨在解决现有微胶囊技术中出现的一些问题，设计了一种酪蛋白和海藻酸钠复合微胶囊的制备方法，并用于药物缓释。

参考文献:

[1]O,Jolliffe I G,Hampson F C.The enhancement of the bioadhesive properties of calcium alginate gel beads by coating with chitosan.International Journal of Pharmaceutics,1998,175(2):237-246.

[2]López Córdoba A,Deladino L,Martino M.Effect of starch filler on calcium-alginate hydrogels loaded with yerba mate antioxidants.Carbohydrate Polymers,2013,95(1):315-323.

[3]Chen L,Subirade M.Alginate-whey protein granular microspheres as oral delivery vehicles for bioactive compounds.Biomaterials,2006,27(26):4646-4654.

发明内容

本发明目的是提供一种酪蛋白/海藻酸钠复合微胶囊的制备方法。包括酪蛋白/海藻酸钠复合微囊的制备方法，以及酪蛋白/海藻酸钠复合微囊包埋模型药物核黄素芯材的应用。

具体技术方案如下：

一种酪蛋白/海藻酸钠复合微囊的制备方法，其特征是步骤如下：

1)配制酪蛋白溶液，再称取海藻酸钠粉末，室温下机械搅拌，使其充分溶解于酪蛋白溶液中形成均匀的酪蛋白/海藻酸钠混合溶液；

2)配制CaCl₂溶液，室温下磁力搅拌得到无色透明的溶液作为固化凝固浴；

3)将上述酪蛋白/海藻酸钠混合溶液滴加入CaCl₂凝固浴中固化，得复合凝胶微囊；固化3-60min后，过滤收集微囊，并用蒸馏水冲洗。

其中：酪蛋白溶液的质量浓度为1-6％(％，w/v)，海藻酸钠在酪蛋白/海藻酸钠混合溶液中的质量浓度为1.75～3.25％(％，w/v)，CaCl₂在其凝固浴中的质量浓度为0.4-0.8％(％，w/v)。