[发明专利]氮哌酮类化合物提高副交感神经活性的用途

说明书

氮哌酮类化合物提高副交感神经活性的用途。式I化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗副交感神经活性不足综合征的药物中的用途；在副交感神经活性测定中作为阳性对照品的用途；以及在制备治疗由副交感神经活性不足导致的高血压、高血糖、高血脂、糖尿病、神经性食欲不振、痛风、甲状腺功能亢进症、消化性溃疡、肠易激综合征、头痛、癫痫、帕金森病、脑卒中、睡眠障碍、慢性疲劳、肥胖症、体位性低血压、抑郁症、焦虑、注意力低下、哮喘、肌纤维痛、慢性类风湿性关节炎、慢性阻塞性肺疾病、冠心病、心肌梗死、心律失常、粉刺、性功能障碍、干眼、口干或免疫功能紊乱的药物中的用途：在式I中，n为4或5；R为：或

技术领域

本发明涉及氮哌酮类化合物的新用途，特别涉及氮哌酮类化合物提高副交感神经活性的相关用途。

背景技术

副交感神经系统是植物性神经系统的主要部分，它发自中脑、桥脑、延脑及脊髓的骶部。它的节前纤维在副交感神经节中交换神经元，然后由此发出节后纤维，至平滑肌、心肌和腺体。副交感神经节一般位于脏器附近或脏器壁内。

副交感神经系统可保持身体在安静状态下的生理平衡，其作用有三个方面：①增进胃肠的活动、消化腺的分泌、促进大小便的排出、保持身体的能量。②瞳孔缩小以减少刺激，促进肝糖原的生成以储蓄能源。③心跳减慢、血压降低、支气管缩小，以节省不必要的消耗；协助生殖活动，如使生殖血管扩张、性器官分泌液增加。随着现代人们生活节奏的加快，压力的增大，越来越多的人出现副交感神经功能紊乱，造成严重疾病，或者身体其他指标基本正常，但副交感神经功能失调的亚健康问题，副交感神经功能不足引发的各种病症和不适越来越普遍。

副交感神经功能不足还可引起血压升高、身心紧张、唾液和泪液分泌减少、血糖升高等。因此，提高副交感神经活性对治疗高血压、高血糖、高血脂、糖尿病、神经性食欲不振、痛风、甲状腺功能亢进症、消化性溃疡、肠易激综合征、头痛、癫痫、帕金森病、脑卒中、睡眠障碍、慢性疲劳、肥胖症、体位性低血压、抑郁症、焦虑、注意力低下、哮喘、肌纤维痛、慢性类风湿性关节炎、慢性阻塞性肺疾病、冠心病、心肌梗死、心律失常、粉刺、性功能障碍、干眼、口干或免疫功能紊乱等具有非常重要的意义。

已有文献报道了氮哌酮类化合物作为治疗精神病类药物的用途(例如CN1115317)。但目前，尚未有此类化合物用于提高副交感神经功能的相关报道。

发明内容

本发明人研究发现，氮哌酮类化合物具有提高副交感神经功能的活性

鉴于此，本发明提供式I的氮哌酮类化合物的新用途，具体地，是式I化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗副交感神经活性不足综合征的药物中的用途；在副交感神经活性测定中作为阳性对照品的用途；以及在制备治疗由副交感神经活性不足导致的高血压、高血糖、高血脂、糖尿病、神经性食欲不振、痛风、甲状腺功能亢进症、消化性溃疡、肠易激综合征、头痛、癫痫、帕金森病、脑卒中、睡眠障碍、慢性疲劳、肥胖症、体位性低血压、抑郁症、焦虑、注意力低下、哮喘、肌纤维痛、慢性类风湿性关节炎、慢性阻塞性肺疾病、冠心病、心肌梗死、心律失常、粉刺、性功能障碍、干眼、口干或免疫功能紊乱的药物中的用途：

在式I中，n为4或5；

R为：

或

优选地，在上述式I中，n为4。

优选地，式I化合物或其药学上可接受的盐为坦度螺酮、丁螺环酮、伊沙匹隆、吉哌隆、扎螺酮(WY-47846)或它们药学上可接受的盐。

优选地，在本发明的用途中，如权利要求1-4任一项所述的用途，其中，所述药学上可接受的盐为盐酸盐、硫酸盐、酒石酸盐、草酸盐、马来酸盐、富马酸盐、枸橼酸盐；更优选为盐酸盐或枸橼酸盐。