[发明专利]一种新型抗PD-L1化合物、其应用及含其的组合物在审
| 申请号： | 201711025361.1 | 申请日： | 2017-10-27 |
| 公开（公告）号： | CN109721527A | 公开（公告）日： | 2019-05-07 |
| 发明（设计）人： | 许勇;黄璐;林当;胡海 | 申请（专利权）人： | 广州丹康医药生物有限公司 |
| 主分类号： | C07D211/60 | 分类号： | C07D211/60;C07D213/69;C07D295/13;C07C217/58;C07D205/08;C07D405/12;C07D319/18;C07D401/12;C07D417/12;C07D405/14;C07D487/04;C07D471/04;A61 |
| 代理公司： | 上海弼兴律师事务所 31283 | 代理人： | 薛琦;陈卓 |
| 地址： | 510320 广东省广州市广*** | 国省代码： | 广东;44 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 水合物 联芳类化合物 互变异构体 立体异构体 代谢产物 溶剂化物 可接受 前药 应用 | ||
1.一种如式I所示的取代联芳类化合物、其药学上可接受的盐、其水合物、其溶剂化物、其代谢产物、其立体异构体、其互变异构体或其前药，
其中，所述环A为苯基、噻吩基、吡咯基或哌啶基；
所述p为0、1或2；
所有的R1独立地为-OCH3、-OH、-OCH2CH3、-O(CH2)OCH3、-OCH2CH＝CH2、-O(CH2)2CH3、-O(CH2)2-吗啉基或F；
或者，当p为2时，连接于相邻碳原子的两个R1形成-O-(CRcRd)q-O-；所述q为1或2；所有的Rc和Rd独立地为氢、C1-C6的烷基、羟基、羧基、氰基、氨基、C1-C6的烷氧基、C1-C6的卤代烷基或C1-C6的卤代烷氧基；
所述环B为
所有的Y1、Y2和Y8独立地为-C(R4)2-、-N(R5)-、-O-、-S(＝O)w-或-C(＝O)-；所有的w独立地为0、1或2；
所有的Y3、Y4、Y5、Y6和Y7独立地为CR4或N；
所有的R5独立地为氢、C1-C6的烷基、C1-C6的卤代烷基、H-(C(R4)2)k-O-C(＝O)-(C(R4)2)k-、(R6R7)N-(C(R4)2)k-、HO-(C(R4)2)k-C(＝O)-、N(R6R7)-C(＝O)-、HO-(C(R4)2)k-、H-(C(R4)2)k-O-(C(R4)2)k-、H-(C(R4)2)k-S(＝O)2-(C(R4)2)k-、H-(C(R4)2)k-C(＝O)-(C(R4)2)k-、CN-(C(R4)2)k-C(＝O)-、H-(C(R4)2)k-O-C(＝O)-C(＝O)-(C(R4)2)k-、C3-C9杂环基或C1-C9杂芳基；
所有的R4独立地为氢、C1-C6的烷基、羟基、氟、氯、溴、羧基、氨基、C1-C6的烷氧基、H2N-(CH2)k-、N(R6R7)-C(＝O)-、醛基、H-(CH2)k-O-C(＝O)-(CH2)k-、H-(CH2)k-O-(CH2)k-、CN-(CH2)k-C(＝O)-、C3-C9杂环基、C1-C9杂芳基、C1-C6的卤代烷基、C1-C6的卤代烷氧基或C1-C6的烷氨基；
所有的R6和R7独立地为氢、C1-C6的烷基、羟基、羧基、氨基、C1-C6的烷氧基、H2N-(CH2)k-、NH2-C(＝O)-、醛基、H-(CH2)k-O-C(＝O)-(CH2)k-、C3-C9杂环基、C1-C9杂芳基、C1-C6的卤代烷基、C1-C6的卤代烷氧基或C1-C6的烷氨基；
所有的k独立地为0、1、2、3或4；
所述Re和Rf独立地为氢、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、羟基、羧基、氨基、C1-C6的烷氧基、C1-C6的卤代烷基或C1-C6的卤代烷氧基；
所述m为1、2或3；
所述环C为中，D为CH或N，且R2和R3中的一者为Z、另一者为Rb；
所有的Rb独立地为H、F、Cl、Br、-CF3、-CN、CH3或-OCH3；
所有的Z独立地为-(CH2)n-NH-R9-1、-(CH2)n-N(Ra1)-C(Ra2Ra3)-(CH2)n-R9-2、-(CH2)n-N(Ra1)-(CRa4Ra5)n-R9-3、-(CH2)n-N(Ra1)-(CRa4Ra5)n-NH-C(＝O)-R9-3、-(CH2)n-N(Ra1)-(CRa4Ra5)n-O-(CRa4Ra5)n-O-(CRa4Ra5)n-R9-3、
所有的t独立地为0或1；
所有的Ry独立地为氢、-OH、-CH3、-CH2OH、-COOH、-CH2COOH或-CONHCH2CH2OH、-CONH2或-NHCOCH3；
所有的Rg独立地为氢、-OH、-CH3、-OCH3、-OCOCH3或-CH2CH＝CH2；
所有的Rh独立地为氢、-OH、-CH3或-COCH3；
所有的R9-1独立地为环丁基、氟代或未取代的-CH2-环丁基、环丙基、羟基环戊基、环戊基、环己基、羟基环己基、羟基四氢呋喃基、N-甲基哌啶基、N-乙基哌啶基、羟基四氢噻吩基；
所有的R9-2和R9-3独立地为氢、羧基、羟基、氨基、C1-C6的烷基、氮杂环丁烷酮基、环己基、羟基苯基、吡咯烷酮基、哌啶酮基、哌嗪酮基、吗啉基、咪唑基、N-甲基咪唑基、-C(＝O)-吗啉基、R9-2-1取代或未取代的哌嗪基、吡咯烷基、吡啶基、二氧化硫吗啉基或甲基三唑基；所有的R9-2-1独立地为甲基、苯基、烷氧基苯基、羟基苯基、吡啶基、嘧啶基或-C(＝O)OC(CH3)3；
所有的Ra1、Ra2、Ra3、Ra4和Ra5独立地为H、-CH(OH)CH3、OH、-(CH2)2OH、-CH2OH、-(CH2)2NH2、-CH2CH3或-CH3；
或者，Ra2、Ra3及与它们相连的碳原子独立地共同形成C4-C6碳环、N-甲基哌啶环或吡喃环；
或者，Ra4、Ra5及与它们相连的碳原子独立地共同形成C4-C6碳环、N-甲基哌啶环或吡喃环；
所有的n独立地为1、2或3；
当所述的环B为Re为甲基、Rf为氢时，m、和、Z连接位点处“(CH2)n”中的n不同时为1。
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