[发明专利]一种2，3，4-三氟硝基苯的制备方法

说明书

本发明属于有机物合成领域，具体涉及一种2，3，4‑三氟硝基苯的制备方法。该方法以2，6‑二氯氟苯为原料，与HNO₃/H2SO₄反应，得到2，6‑二氯‑3‑硝基氟苯，再与无水氟化钾反应，得到2，3，4‑三氟硝基苯。本发明收率高，合成简单，适合工业化生产。

技术领域

本发明属于有机物合成领域，具体涉及一种2，3，4-三氟硝基苯的制备方法。

背景技术

2 ,3 ,4-三氟硝基苯是医药工业的重要中间体，主要用于合成氧氟沙星和盐酸洛美沙星，为第三代喹诺酮类抗菌药 ,由于氟喹诺酮类药物具有良好的抗菌活性 ,广谱高效,无青霉素类药物过敏性、药物无积累作用 ,且吸收快、维持时间长等 ,被誉为超抗生素的抗菌药物 ,因而受到广泛重视。 现在喹诺酮类药物的使用量已经位于抗感染药物前列 ,一些企业和研发机构纷纷开始仿制 ,该类药物已在国外大量上市 ,国内也有部分厂家投入中试或批量生产 ,主要产品有氟嗪酸 (商品名 Tarivid) ,洛美沙星 (Lam2floxacin)等。目前合成 2 ,3 ,4-三氟硝基苯的工艺路线有：①以 2 ,6-二氯溴苯胺为原料 ,经重氮化、氟分解 ,制成2 ,6-二溴氟苯 ,再经硝化成 2 ,4-二溴-3-氟硝基苯 ,最后氟化取代溴制成 2 ,3 ,4-三氟硝基苯；②以邻氯硝基苯为原料在催化剂的作用下氯化 ,经洗涤液洗涤后 ,减压精馏制备 2 ,3-二氯硝基苯 ;再在相转多催化剂的作用下与干燥的 KF 发生氟化反应 ;蒸馏分离得到的氟化产物经高温氯化、硝化 ;硝化产物经脱水处理后 ,再与KF 进行氟化反应 ,蒸馏制得 2 ,3 ,4-三氟硝基苯等，上述合成路线比较复杂，收率低，不适合工业化生产。

因此，研发一种新型的2，3，4-三氟硝基苯的制备方法成为目前亟待解决的问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种2，3，4-三氟硝基苯的制备方法，该方法收率高，合成简单，适合工业化生产。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：一种2，3，4-三氟硝基苯的制备方法，以 2，6-二氯氟苯为原料，与 HNO₃/ H2SO₄反应，得到 2，6-二氯-3-硝基氟苯，再与无水氟化钾反应，得到 2，3，4-三氟硝基苯。

该制备方法包括如下步骤：

步骤1，称取一定量的 2，6-二氯氟苯于烧瓶中，加热搅拌下加入部分浓硫酸及少量无水 Na₂SO₄ ，加热搅拌至 60～70 ℃使之完全溶解，然后冷却到 50～55 ℃，开始慢慢滴加混酸，反应 2 h，反应完毕后再静置 3～4 h，产物用 10 %NaOH 与冷水冲洗，水层用无水乙醚萃取，用无水硫酸钠干燥，滤去干燥剂，常压蒸馏回收乙醚，再进行减压蒸馏取中馏分，得到淡黄色油状物即为 2，6-二氯-3-硝基氟苯；

步骤2，在装有温度计、搅拌器、回流冷凝管的三口烧瓶中，加入溶剂、硝化物、PTC 及经干燥处理过的无水KF，加热搅拌，反应 7 h，冷却过滤，常压回收 DMF，再进行水蒸汽蒸馏，用乙酸乙酯萃取馏出液，用无水 Na₂SO₄ 干燥，常压回收乙酸乙酯后，进行减压蒸馏收集 92～93 ℃馏分，即得。

所述步骤1的反应温度控制在50～55 ℃。

所述步骤1中的馏程温度 117～119 ℃。

所述步骤2中的反应温度为 160～165 ℃。

与现有技术相比，本发明的效果在于：本发明不仅降低了成本, 保护了环境, 而且操作简单, 后处理方便。收率高，合成简单，适合工业化生产。

具体实施方式

实施例1