[发明专利]一种抗结核化合物及其合成方法与应用

说明书

本发明涉及一种抗结核化合物，其结构通式如I所示。所述化合物对结核杆菌展现出很好的抑制活性。本发明还涉及一种抗结核化合物的合成方法，该方法采用化学全合成路线，这种汇聚式的合成路线可应用于类似结构化合物及相关衍生物的化学合成，为新型抗结核药物开辟了广阔发展空间。

技术领域

本发明涉及药物化学领域，具体涉及一种抗结核化合物，还涉及所述化合物的化学合成方法及其在制备药物中的应用。

背景技术

结核病是由结核杆菌(Mycobacterium tuberculosis，M.tb.)引起的感染性疾病。单在2013年它就夺去了150万人的生命，这使得它成为仅次于艾滋病的致死性感染病[1]。而且，和其他致病细菌一样，结核杆菌中也不断出现耐药菌株。据统计，在2013年，有48万人新感染MDR-TB(耐多药结核病)，这占了所有新报道的结核病病例的5％。而且一种更为严重的超级耐药结核病——XDR-TB(广泛耐药结核病)也不断涌现(在MDR-TB病例中占9％)^[1]。这两种耐药结核病的出现引起了人们的高度重视，不仅要防止它们传播，还要快速地利用新的特效药治疗。然而，如今治疗结核病一般至少需要6个月的疗程^[1,2]。因此，发展新作用机制的药物来治疗这两种耐药结核病就显得尤为迫切。

天然产物是药物丰富的来源，也被认为是探寻新的抗结核杆菌药物的优先选择，尤其是从微生物中分离出来的那些被用作抵御外敌的化合物。这些天然产物都是经过进化选择而来，对这些微生物种的生存至关重要^[3-5]。张立新课题组发现了一株从中国东海沉积物中分离得到的细菌Streptomyces sp.MS751具有很好的抗结核杆菌的前景^[6,7]。经过生物活性追踪的分离方法，找到了该细菌产生的两个活性化合物chrysomycin A和chrysomycinB，抗结核杆菌M.tb的最小抑菌浓度(MIC)分别是1.56μg/mL、6.25μg/mL^[6,7]。结构上，它们属于gilvocarcin家族碳-芳基糖苷类天然产物，拥有从聚酮衍生、经历氧化重排得到的四环芳基以及通过碳-糖苷键连接的单糖基团。

发明内容

本发明的第一目的是提供一种抗结核化合物，该化合物对结核杆菌展现出很好的抑制活性。

具体的，本发明提供的抗结核化合物结构如通式I所示：

所述通式I中，R₁、R₂、R₆彼此独立地代表氢、烷基或酰基；R₃、R₄彼此独立地代表葡萄糖、半乳糖、甘露糖、N-乙酰葡萄糖、葡萄糖醛酸、N-乙酰半乳糖胺、唾液酸、盐藻呋喃糖、盐藻吡喃糖、古洛吡喃糖、木糖、鼠李糖、麦芽糖、乳糖、多糖、氢、吡啶环及其盐、卤原子(F,Cl,Br,I),硝基(NO₂),羟基(OH),氨基(NH₂),氰基(CN)取代基；R₅代表烷基、乙烯基、末端烷基取代或者羧酸酯取代的乙烯基、乙炔基、末端烷基取代的乙炔基、卤原子(F,Cl,Br,I),硝基(NO₂),羟基(OH),氨基(NH₂),氰基(CN)取代基。

本发明优选所述通式I中，R₁、R₂、R₆彼此独立地代表氢或甲基；优选地，R₁、R₂、R₆中至少有两个代表甲基；更优选地，R₆代表甲基且R₁、R₂中至少有一个代表甲基；进一步优选地，R₁和R₆代表甲基，R₂代表氢。