[发明专利]一种抗结核化合物及其合成方法与应用

权利要求书

1.一种抗结核化合物，其特征在于，选自如下结构：

2.一种抗结核化合物的合成方法，其特征在于，所述抗结核化合物含有如通式I所示的结构：

所述通式I中，R₁、R₂、R₆彼此独立地代表氢、烷基或酰基；R₃、R₄彼此独立地代表葡萄糖、半乳糖、甘露糖、N-乙酰葡萄糖、葡萄糖醛酸、N-乙酰半乳糖胺、唾液酸、盐藻呋喃糖、盐藻吡喃糖、古洛吡喃糖、木糖、鼠李糖、麦芽糖、乳糖、多糖、氢、吡啶环或其盐、卤原子、硝基、羟基、氨基、或氰基；R₅代表烷基、乙烯基、末端烷基取代或羧酸酯取代的乙烯基、乙炔基、末端烷基取代的乙炔基、卤原子、硝基、羟基、氨基或氰基；

所述化合物的合成路线为：

所述合成方法包括以下具体步骤：

(1)化合物13用2-碘丙烷上异丙基保护，得化合物14；

(2)所述化合物14用铱催化的碳-氢硼化反应，得硼酸酯化合物15；

(3)所述化合物15选择性还原脱掉溴原子，得化合物16；

(4)所述化合物16与化合物17发生Suzuki偶联反应并水解甲酯，得化合物18；

(5)所述化合物18发生银催化的碳-氢氧化内酯化反应，得到内酯化合物19；

(6)所述化合物19经历至少一步脱保护基反应和/或至少一步加成反应，即得化合物I。

3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，当R₁代表甲基、R₂代表氢、R₅代表乙烯基、R₆代表甲基时，步骤(6)为：

包括以下具体步骤：所述化合物19经历钯/碳氢解脱掉苄基，一锅法上三氟甲磺酸酯，所得产物再与乙烯基三氟硼酸钾发生Suzuki偶联反应，得芳环化合物20；所述化合物20进行碳-糖基化反应，所得产物再脱去所有乙酰基保护，即得。

4.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于，步骤(6)还包括：以所述脱去所有乙酰基保护的产物为原料，进行乙烯基的烯烃复分解反应。

5.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，当R₁、R₆均代表甲基，R₃、R₄均代表氢，R₅代表乙烯基时，步骤(6)为：

包括以下具体步骤：所述化合物19经历钯/碳氢解脱掉苄基，一锅法上三氟甲磺酸酯，所得产物再与乙烯基三氟硼酸钾发生Suzuki偶联反应，得芳环化合物20；所述化合物20利用三氯化硼脱去异丙基保护，得化合物I-1；利用所述化合物I-1发生上保护基反应，即得。

6.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，当R₁、R₂、R₃、R₄均代表氢、R₅代表乙烯基时，步骤(6)为：

包括以下具体步骤：所述化合物19经历钯/碳氢解脱掉苄基，一锅法上三氟甲磺酸酯，所得产物再与乙烯基三氟硼酸钾发生Suzuki偶联反应，得芳环化合物20；所述化合物20利用三溴化硼脱去异丙基和甲基保护，即得。

7.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，当R₁代表甲基、R₂、R₃均代表氢、R₆代表甲基时，步骤(6)为：

包括以下具体步骤：化合物19经历钯/碳氢解脱掉苄基，一锅法上三氟甲磺酸酯，得化合物26；以所述化合物26为原料，与糖基在四氯化锡的促进下发生碳-糖基化反应，再进行金属催化偶联反应，所得产物在酸性条件下脱掉所有的保护基，即得。