[发明专利]茉莉酮酸酯化合物的组合物和使用方法

说明书

本申请为申请号为CN201280056298.7，发明名称为“茉莉酮酸酯化合物的组合物和使用方法”的专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及对治疗和预防各种疾病和病症有用的茉莉酮酸酯化合物的药物组合物(例如，纳米负载或微米负载的茉莉酮酸酯化合物)。

背景技术

茉莉酮酸酯化合物或茉莉酮酸酯的特征是环戊酮环，并且其已知为面临压力的情况下由植物产生的植物应激激素。茉莉酮酸酯的例子包括但不限于茉莉酸(JA)、茉莉酮酸甲酯(MJ)和顺式/反式-茉莉酮(例如见于美国专利6,469,061和WO 2007/066337)。已经表明，MJ和JA能既有效又有选择性地抗肿瘤细胞(例如见于Flescher，Anti-Cancer Drugs 2005，16：901-916和US 2002/0173470)。然而，当体内施用时，茉莉酮酸酯通常会在到达目标癌细胞之前被例如酯酶代谢掉，使得它们作为抗癌剂不那么有吸引力。

发明内容

本发明部分地提供了纳米负载或微米负载的茉莉酮酸酯，尤其是纳米负载或微米负载的二氢茉莉酮酸甲酯(MDJ，也称为2-(3-氧代-2-戊基环戊基)乙酸甲酯)，用于治疗或预防多种病症，如血管生成相关的病症和炎症性疾病的应用。MDJ的化学结构如下所示。

一方面，本发明提供了包含药学上可接受的溶剂和多个含有MDJ的纳米载体和/或微米载体的一种药物组合物。纳米载体和/或微米载体由环糊精或树枝形聚合物或脂质体或者是包含被磷脂外层包围的胆固醇酯核的合成纳米乳液颗粒(LDE)形成；纳米载体的尺寸范围为从1纳米(nm)至1000nm(例如1-900nm、1-800nm、1-700nm、1-600nm、1-500nm、1-400nm、1-300nm、1-200nm、1-100nm、1-90nm、1-80nm、1-70nm、1-50nm、1-30nm或1-10nm)；微米载体的尺寸范围为从1微米至50微米(例如从1微米至约40、30、20、10、9、8、7、6、5、4、3、2或1.5微米)，该药物组合物含有MDJ的浓度范围为从1nM至1M(例如从1nM至10nM、1nM至100nM、1nM至1μM、1nM至10μM、1nM至100μM、100μM至1mM、100μM至10mM、100μM至100mM或100mM至1M)。

该药物组合物可以具有一个或多个下列特征。

药物组合物的MDJ的浓度范围为从1nM至10-100μM(例如1nM至10nM、10nM至100nM、100nM至1μM、1μM至10μM或10μM至100μM)，或从100μM至1mM(例如从100μM至200μM、300μM、400μM、500μM、600μM、700μM、800μM或至900μM)，或从100μM至10mM(例如从100μM、200μM、300μM、400μM、500μM、600μM、700μM、800μM或从900μM至1mM、2mM、3mM、4mM、5mM、6mM、7mM、8mM、9mM或至10mM)，或从100μM至100mM(例如从100μM、200μM、300μM、400μM、500μM、600μM、700μM、800μM、900μM或从1mM至10mM、20mM、30mM、40mM、50mM、60mM、70mM、80mM、90mM或至100mM)，或从10μM至1mM(例如从10μM、20μM、30μM、40μM、50μM、60μM、70μM、80μM或从90μM至0.1mM、0.2mM、0.3mM、0.4mM、0.5mM、0.6mM、0.7mM、0.8mM、0.9mM或至1mM)，或者1-100mM(例如1-10mM、1-20mM、1-30mM、1-40mM、1-50mM、1-60mM、1-70mM、1-80mM或1-90mM)，或从100mM至1M(例如从0.2M、0.3M、0.4M、0.5M、0.6M、0.7M、0.8M、0.9M至1M)。