[发明专利]多重响应性交联聚合物及载药纳米胶束和它们的制备方法

权利要求书

1.一种多重响应性交联聚合物，其特征在于该交联聚合物制备方法是将氨基酸苄酯类化合物与三光气按质量比(1～5)：1配料溶解于乙酸乙酯中，配置成0.04～0.07g/mL的混合溶液，并于50～100℃下反应1～8h，反应产物依次用去离子水和pH 7～8的碱液分别洗涤，再依次经抽滤、旋蒸浓缩、重结晶处理，然后于不高于20℃温度环境下冷冻至少16h，最后依次抽滤、真空干燥，得到氨基酸苄酯环内酸酐；

将含双官能团的开环聚合引发剂与氨基酸苄酯环内酸酐以摩尔比1：(10～80)配比混合溶解于溶剂I中，配置成0.03～0.52g/mL的混合溶液，于10～50℃温度下反应10～48h，再加入沉淀剂进行沉淀并抽滤，滤饼于40～80℃下干燥至少24h，得到聚氨基酸苄酯，

其中，氨基酸苄酯类化合物为谷氨酸苄酯、赖氨酸苄酯、酪氨酸苄酯、甘氨酸苄酯、丝氨酸苄酯、色氨酸苄酯、天冬氨酸苄酯或组氨酸苄酯；碱液为弱碱性溶液；含双官能团的开环聚合引发剂为丙烯胺、乙烯胺、丁烯胺、3-甲基-2-丁烯胺、戊烯胺，

聚氨基酸苄酯和温度敏感性化合物按摩尔比1：(1～200)溶解于溶剂Ⅰ中，配置成0.01～0.05g/mL的混合溶液，再加入以聚氨基酸苄酯与温度敏感性化合物的总质量计3～5％的引发剂和3～5％的N,N'-双(丙烯酰)胱胺交联剂，然后在氮气保护下，于50～100℃下反应5～24h，去除溶剂，再加入沉淀剂进行沉淀后分离出沉淀物，沉淀物于40～80℃下真空干燥至少24h，得到多重响应性交联聚合物，其中温度敏感性化合物为N-异丙基丙烯酰胺。

2.一种多重响应性交联聚合物载药纳米胶束，其制备方法是将氨基酸苄酯类化合物与三光气按质量比(1～5)：1配料溶解于乙酸乙酯中，配置成0.04～0.07g/mL的混合溶液，并于50～100℃下反应1～8h，反应产物依次用去离子水和pH 7～8的碱液分别洗涤，再依次经抽滤、旋蒸浓缩、重结晶处理，然后于不高于20℃温度环境下冷冻至少16h，最后依次抽滤、真空干燥，得到氨基酸苄酯环内酸酐；

将含双官能团的开环聚合引发剂与氨基酸苄酯环内酸酐以摩尔比1：(10～80)配比混合溶解于溶剂I中，配置成0.03～0.52g/mL的混合溶液，于10～50℃温度下反应10～48h，再加入沉淀剂进行沉淀并抽滤，滤饼于40～80℃下干燥至少24h，得到聚氨基酸苄酯，

其中，氨基酸苄酯类化合物为谷氨酸苄酯、赖氨酸苄酯、酪氨酸苄酯、甘氨酸苄酯、丝氨酸苄酯、色氨酸苄酯、天冬氨酸苄酯或组氨酸苄酯；碱液为弱碱性溶液；含双官能团的开环聚合引发剂为丙烯胺、乙烯胺、丁烯胺、3-甲基-2-丁烯胺、戊烯胺，

聚氨基酸苄酯和温度敏感性化合物按摩尔比1：(1～200)溶解于溶剂Ⅰ中，配置成0.01～0.05g/mL的混合溶液，再加入以聚氨基酸苄酯和温度敏感性化合物的总质量计3～5％的引发剂和3～5％的N,N'-双(丙烯酰)胱胺交联剂，然后在氮气保护下，于50～100℃下反应5～24h，去除溶剂，再加入沉淀剂进行沉淀后分离出沉淀物，沉淀物于40～80℃下真空干燥至少24h，得到多重响应性交联聚合物，其中温度敏感性化合物为N-异丙基丙烯酰胺，将多重响应性交联聚合物与无水肼按质量比为(1～50)：1配料，溶解在溶剂Ⅱ中配置成浓度为0.01～0.06g/mL的混合胶束溶液，反应至少24h，然后将抗肿瘤药物与该混合胶束溶液以质量比1：(10～50)混合溶解于溶剂Ⅱ中，以抗肿瘤药物与该混合胶束溶液计配置为0.01～0.08g/mL浓度的混合载药胶束溶液，再将该混合载药胶束溶液进行透析，透析后的胶束溶液于-60～-80℃、气压不高于10Pa条件下冷冻干燥至少48h，即得多重响应性交联聚合物载药纳米胶束。

3.根据权利要求2所述的多重响应性交联聚合物载药纳米胶束，其特征在于所述温度敏感性化合物为N-异丙基丙烯酰胺。

4.根据权利要求2或3所述的多重响应性交联聚合物载药纳米胶束，其特征在于所述抗肿瘤药物为盐酸阿霉素、紫杉醇和喜树碱中的任一种。