[发明专利]一种西他沙星关键中间体的制备方法

权利要求书

1.一种西他沙星关键中间体的制备方法，包括如下步骤：

(1)将(7S)-叔丁氧羰基氨基-5-N-苄基氮杂螺[2.4]庚烷，在醇类溶剂中，加入钯炭和甲酸铵，控制反应温度，反应完全后过滤，滤液减压浓缩至干；

(2)将步骤(1)得到的浓缩剩余物用二氯甲烷溶解，加入纯化水，用碱溶液调节pH，分液，萃取洗涤，有机层干燥，浓缩至干；

(3)将步骤(2)得到的浓缩物用低极性溶剂溶解后，降温析晶，过滤，减压干燥后得到(7S)-叔丁氧羰基氨基-5-氮杂螺[2.4]庚烷；

其中，步骤(1)所述反应温度为5℃～10℃。

2.一种西他沙星关键中间体的制备方法，包括如下步骤：

(1)将(7S)-叔丁氧羰基氨基-5-N-苄基氮杂螺[2.4]庚烷，在醇类溶剂中，加入10重量％钯炭和甲酸铵，控制反应温度，TLC检测反应完全后过滤，滤液40～45℃减压浓缩至干；

(2)将步骤(1)得到的浓缩剩余物用二氯甲烷溶解，加入纯化水，用碱溶液调节pH，分液，水层用二氯甲烷萃取三次，合并有机层；有机层用饱和氯化钠溶液洗涤两次，合并盐水层，盐水层加入二氯甲烷萃取三次，合并有机层；有机层加入无水硫酸钠干燥1h后滤，滤液30～35℃减压浓缩至干；

(3)将步骤(2)得到的浓缩物用低极性溶剂溶解后，降温析晶，过滤，35～40℃减压干燥3h后得到(7S)-叔丁氧羰基氨基-5-氮杂螺[2.4]庚烷；

其中，步骤(1)所述反应温度为5℃～10℃。

3.如权利要求1或2所述的制备方法，其中，步骤(1)所述醇类溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇。

4.如权利要求3所述的制备方法，其中，步骤(1)所述醇类溶剂为甲醇。

5.如权利要求1或2所述的制备方法，其中，步骤(1)所述甲酸铵与(7S)-叔丁氧羰基氨基-5-N-苄基氮杂螺[2.4]庚烷的质量比为0.1:1～1.0:1；

步骤(1)所述钯炭为10重量％钯炭，含水50重量％，折合干重与(7S)-叔丁氧羰基氨基-5-N-苄基氮杂螺[2.4]庚烷的质量比为0.1:1～0.5:1。

6.如权利要求5所述的制备方法，其中，步骤(1)所述甲酸铵与(7S)-叔丁氧羰基氨基-5-N-苄基氮杂螺[2.4]庚烷的质量比为0.4:1～0.6:1；

步骤(1)所述钯炭为10重量％钯炭，含水50重量％，折合干重与(7S)-叔丁氧羰基氨基-5-N-苄基氮杂螺[2.4]庚烷的质量比为0.15:1～0.2:1。

7.如权利要求1或2所述的制备方法，其中，步骤(2)所述碱溶液为氢氧化钠溶液，浓度为2～50％重量；

步骤(2)所述调节pH值为调节pH值至7～14。

8.如权利要求7所述的制备方法，其中，步骤(2)所述碱溶液为氢氧化钠溶液，浓度为10～20％重量；

步骤(2)所述调节pH值为调节pH值至11～13。

9.如权利要求1或2所述的制备方法，其中，其中步骤(3)所述低极性溶剂为正己烷、环己烷、正庚烷。

10.如权利要求9所述的制备方法，其中，其中步骤(3)所述低极性溶剂为正己烷。

11.如权利要求1或2所述的制备方法，其中，步骤(3)所述低极性溶剂与(7S)-叔丁氧羰基氨基-5-N-苄基氮杂螺[2.4]庚烷的质量比为1.0:1～5.0:1。

12.如权利要求11所述的制备方法，其中，步骤(3)所述低极性溶剂与(7S)-叔丁氧羰基氨基-5-N-苄基氮杂螺[2.4]庚烷的质量比为1.5:1～3.0:1。

13.如权利要求1或2所述的制备方法，其中，步骤(3)所述析晶的温度为-10℃～30℃。