[发明专利]一种可用于制备止血材料的凝胶多肽

说明书

技术领域

本发明提供一种用于制备止血材料的凝胶多肽，所提供的多肽能有效的止血，属于医用材料制备技术领域。

背景技术

在日常生活中，由于外伤、手术等情况下导致大量出血的状况，如果不及时止血，可能会引起感染和创伤加剧，因此控制出血是急救和创伤治疗的重要步骤。合适的止血材料能明显缩短手术时间，对创伤或术后恢复至关重要。在选择止血材料时应当多方面综合考虑，包括出血部位，术腔形态大小，不同渗出血情况的填塞要求，不同止血材料的止血机制，与机体的相容性，患者的凝血功能和经济条件等。

统计结果显示受伤或术后无法控制的出血是造成死亡的主要原因，而可吸收止血材料在各种外科手术中，可以直接减少机体失血从而有效维持血容量，避免全身凝血药物使用所带来的不良反应，从而减少输血及手术时间；减少术后渗出、降低并发症，因此可吸收止血材料的应用与研发就受到各国医学界和产业界的高度重视。目前国内外已上市的可吸收止血材料有纤维蛋白胶、明胶海绵、氧化纤维素、改性淀粉、微纤维胶原、壳聚糖及藻酸钙纤维等。其中明胶海绵的创面组织附着力较差，容易破裂和脱落，对于较大的出血其止血效果欠佳；而微纤维胶原、胶原海绵等也和纤维蛋白胶、明胶一样属于异种动物蛋白制品，存在免疫原性和病毒传播的危险；氧化纤维素较疏松，被机体吸收快，但可能导致再出血，且其产生的高酸性环境会通过一种弥漫性化学机理引起神经损伤；壳聚糖、羧甲基壳聚糖、海藻酸、改性淀粉等属于天然多糖，在生产上存在批次稳定性差、质控困难等问题。因此，开发安全性更好，止血效果更佳的止血材料势在必行。

发明内容

本发明提供一种可用于制备止血材料的凝胶多肽，在与血液接触后就能形成凝胶状态，具有快速止血功能，可与目前常用的止血材料一起使用。

本发明首先提供一种多肽，所述的多肽的氨基酸序列为SEQ ID NO:1-4；

本发明所提供的多肽用于制备止血制品，所述的止血制品为止血溶液；

一种止血溶液，所述的止血溶液中含有药理有效浓度的多肽；

所述的药理有效浓度，是多肽的浓度不低于20mg/ml；

所述的溶液中还包含有其它的止血材料。

本发明所提供的多肽具有良好的凝血效果，在与血液相接触的时形成凝胶从而有效止血。该多肽生物可降解、生物相容性良好。可用于制备不同形态的止血制品。

附图说明

图1：P1多肽的原子力显微镜(AFM)图和原子力显微镜(TEM)图；其中1为AFM图，2为TEM图；

图2：大鼠肝创面止血实验图，其中1为多肽溶液处理前；2为处理后。

具体实施方式

首先对本发明所涉及的术语及方法进行描述：

1、氨基酸：氨基酸根据其酸性基团(羧基)和碱性基团(氨基，胍基，咪唑基)的多寡而分为酸性氨基酸，碱性氨基酸和中性氨基酸。酸性氨基酸有天冬氨酸和谷氨酸。碱性氨基酸有精氨酸，赖氨酸和组氨酸。中性氨基酸：就是除了酸性氨基酸和碱性氨基酸外的氨基酸。其中20种氨基酸的中文名、三字母和单字母对照如下：

甘氨酸gly G；丝氨酸ger S；丙氨酸gla A；苏氨酸thr T；缬氨酸val V；异亮氨酸ile I；亮氨酸leu L；酪氨酸tyr Y；苯丙氨酸phe F；组氨酸his H；脯氨酸pro P；天冬氨酸asp D；甲硫氨酸met M；谷氨酸glu E；色氨酸trp W；赖氨酸lys K；半胱氨酸cys C；精氨酸arg R。

其中极性带正电荷的氨基酸的碱性氨基酸有三种：赖氨酸(Lys K)、精氨酸(Arg R)、组氨酸(His H)；

极性带负电荷的酸性氨基酸有两种：天冬氨酸(Asp D)、谷氨酸(Glu E)。

2、凝血酶原时间(prothrombin time,PT)，简称PT，是指在缺乏血小板的血浆中加入过量的组织因子(兔脑渗出液)后，凝血酶原转化为凝血酶，导致血浆凝固所需的时间。

3、活化部分凝血活酶时间(APTT)：是内源性凝血系统的一个较为敏感的筛选试验，反映内源性凝血是否正常。

下面结合实施例对本发明进行详细的描述。

实施例1：多肽的设计及合成

申请人设计并筛选了离子互补型的短肽，使筛选获得的多肽具有自组装的推动力和导向作用。其中自组装的推动力指的是分子间的非共价键作用力的协同作用，它为肽分子自组装提供能量后盾；而自组装的导向作用则指的是肽分子空间结构的几何互补性，只有肽分子的空间结构互补，其才能够在空间尺寸和方向上实现堆积和重排。