[发明专利]一种透明质酸胆固醇氯甲酸酯聚合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种刺激响应型药物输送载体，其特征在于，为纳米颗粒，具有规整的圆球性结构，粒径为150-250nm，分散指数为0.220-0.318；

所述刺激响应型药物输送载体包括：二硫键连接的透明质酸胆固醇氯甲酸酯梳型聚合物及其包载的IR780药物；其中，所述二硫键连接的透明质酸胆固醇氯甲酸酯梳型聚合物与所述IR780药物的质量比为10/1-20/1；

所述二硫键连接的透明质酸胆固醇氯甲酸酯梳型聚合物的结构如式I所示，

其中，x为3-6的整数，y为12-24的整数，x与y的比例为1:2-8。

2.根据权利要求1所述的刺激响应型药物输送载体，其特征在于，所述粒径为200-210nm。

3.根据权利要求1所述的刺激响应型药物输送载体，其特征在于，所述二硫键连接的透明质酸胆固醇氯甲酸酯梳型聚合物的重均分子量为7500-13700Da。

4.根据权利要求3所述的刺激响应型药物输送载体，其特征在于，所述二硫键连接的透明质酸胆固醇氯甲酸酯梳型聚合物的重均分子量为11800-13000Da。

5.根据权利要求1所述的刺激响应型药物输送载体，其特征在于，所述二硫键连接的透明质酸胆固醇氯甲酸酯梳型聚合物的分散指数为0.18-0.19。

6.根据权利要求1所述的刺激响应型药物输送载体，其特征在于，所述二硫键连接的透明质酸胆固醇氯甲酸酯梳型聚合物的制备方法包括如下步骤：

(a)有机胺和胱胺二盐酸盐在第一有机溶剂中反应，得到胱胺；

(b)胆固醇氯甲酸酯与胱胺在第二有机溶剂中反应，得到胆固醇氯甲酸酯-胱胺；

(c)在第三有机溶剂中，胆固醇氯甲酸酯-胱胺与透明质酸在酰胺化活化剂的作用下得到透明质酸-胱胺-胆固醇氯甲酸酯梳型聚合物。

7.根据权利要求6所述的刺激响应型药物输送载体，其特征在于，步骤(a)中，所述反应是先在0℃条件下搅拌2.5-3.5h，再恢复至室温反应得到胱胺。

8.根据权利要求6所述的刺激响应型药物输送载体，其特征在于，步骤(b)中，将胆固醇氯甲酸酯先溶于第二有机溶剂中，再将含有胆固醇氯甲酸酯的溶液逐滴加入到胱胺 溶液中，并在室温下搅拌；反应完成后，水洗，除去有机溶剂，烘干。

9.根据权利要求8所述的刺激响应型药物输送载体，其特征在于，步骤(c)中，将透明质酸置于第三有机溶剂中，超声使其完全溶解；再将步骤(b)所得产物胆固醇氯甲酸酯-胱胺加入到含透明质酸的溶液中，超声使其完全溶解；加入酰胺活化剂，室温下反应；反应结束之后，除去有机溶剂，透析，冻干，得到目标产物。

10.根据权利要求9所述的刺激响应型药物输送载体，其特征在于，所述酰胺活化剂为2-(7-氧化苯并三氮唑)-N,N,N’,N’-四甲基脲六氟磷酸酯，或者1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐与N-羟基琥珀酰亚胺按质量比1:1的混合物。

11.权利要求1-10任一所述刺激响应型药物输送载体的制备方法，其特征在于，包括：

(1)将二硫键连接的透明质酸胆固醇氯甲酸酯梳型聚合物溶于水中，先保持非溶解状态；

(2)将含IR780的三氯甲烷溶液加入步骤(1)所得混合物中，溶解；

(3)将步骤(2)所得混合液进行超声处理，之后除去三氯甲烷，离心，取上清液，即得；

其中，步骤(2)中，含IR780的三氯甲烷溶液的浓度为1mg/ml；

其中，步骤(3)中，超声条件为：功率设置为95-105W，超声开1-2s，超声关2-3s，超声时间总计4-8min。