[发明专利]一种非洛地平缓释片及其制备工艺

说明书

本发明公开了一种非洛地平缓释片及其制备方法，属于化学药物制剂方面，包含非洛地平固体分散体、填充剂、崩解剂、润滑剂，所述的非洛地平固体分散体是将非洛地平、卡波姆树脂，海藻酸钠，混悬在无水乙醇中，干燥除去乙醇而得，再与填充剂、崩解剂混合均匀，60％乙醇作为黏合剂，制粒，45℃干燥，得到含药颗粒；将此含药颗粒过18目筛，然后与处方量的润滑剂混合均匀，压片而成，本发明成功地解决了非洛地平缓释问题，药物可完全释放，能长期维持有效血药浓度，生物利用度高，制备工艺简单，适合工业化大生产。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体而言，涉及一种药物制剂，尤其涉及一种含有非洛地平的缓释片及其制备工艺。

背景技术

非洛地平化学名为(±)-2,6-二甲基-4-(2,3-二氯苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二甲酸甲酯乙酯。白色至淡黄色结晶或结晶性粉末；无臭，无味；遇光不稳定。本品在丙酮、甲醇或乙醇中易溶，在水中几乎不溶。分子式为C₁₈H₁₉C_l2NO₄，分子量为384.25400，密度为1.277g/cm3，沸点为471.5℃at 760mmHg，闪点为239℃。

本品为选择性钙离子拮抗药，主要抑制小动脉平滑肌细胞外钙的内流，选择性扩张小动脉，对静脉无此作用，不引起体位性低血压；对心肌亦无明显抑制作用。本品在降低肾血管阻力的同时，不影响肾小球滤过率和肌酐廓清率，肾血流量无变化甚至稍有增加，有促尿钠排泄和利尿作用。本品可增加输出量和心脏指数，显著降低后负荷，而对心脏收缩功能、前负荷及心率无明显影响。本品用于轻、中度原发性高血压的治疗。非洛地平制成缓释制剂后，可使药物缓慢释放，降低血药浓度波动幅度，使血压维持在较为平稳的状态，减少不良反应的发生。

CN101953837A公开了一种非洛地平缓释片及其制备方法，采用了环糊精包合的方法将活性成分非洛地平溶于环糊精的大分子间隙中，由于环糊精亲水性好，因而制剂释放平稳，但采用该方法制备非洛地平环糊精系包合物时需要较长的时间，工艺繁琐且不易控制。

CN102552200A公开了一种非洛地平缓释片，该缓释片含有非洛地平、高黏度羟丙甲纤维素、低黏度羟丙甲纤维素和水溶性填充剂，还含有其他药用辅料，由于羟丙甲纤维素可压性和流动性差，制剂成型难。

CN102462663A公开一种降压药非洛地平药用组合物及其制备方法，该组合物包含非洛地平、分散剂、填充剂、崩解剂、增溶剂、润滑剂和粘合剂，方法是先将非洛地平与分散剂一起微粉化后，再采用干法制粒制备非洛地平药物制剂，避免了水及有机溶剂的使用，减少了湿热过程及生产能耗，便于生产过程中的质量控制。

CN103006568A公开了一种非洛地平药物固态分散物及其制备方法，其以难溶性药物非洛地平为活性成分，将活性药物与高分子载体按照一定比例混合均匀后，通过热熔挤出法制备得到非洛地平的固态分散物，其中，非洛地平药物占整个固态分散物总质量的10～40％。

CN104758266A公开了一种非洛地平缓释片及其制备工艺，该制剂由速释固体分散体、缓释微丸与药学上可接受的辅料混匀后压片而成；所述的速释固体分散体中由非洛地平、共聚维酮及波拉克林钾组成；所述的缓释微丸是在所述的速释固体分散体上包裹含有致孔剂的乙基纤维素膜而得。

上述现有技术方法在一定程度上对非洛地平药物的溶解起到了增溶的效果，但制备工艺复杂，对生产设备和操作的要求较高。

为了应对非洛地平对湿、热、光稳定性差的问题，有人采用了直接压片或干法制粒的方法：