[发明专利]一种单磷酸阿糖腺苷的制备方法

权利要求书

1.一种单磷酸阿糖腺苷的制备方法，其特征在于，包括粗品合成及粗品精制两大步骤，

粗品合成：

(1-1)将β-D-阿糖腺苷溶于磷酸三乙酯中，搅拌下将温度降至-10℃～-15℃，滴加三氯氧磷，滴加完毕后，保温搅拌反应，控制温度为-5～0℃，反应时间为90～150min；

(1-2)将反应液缓慢抽入预先装有水的反应罐中，控制温度，进行水解反应；

(1-3)降温至0℃，缓慢滴加NaOH水溶液，调节pH至2.0，加入二氯甲烷萃取，合并水相，水相加入活性炭搅拌脱色20～40min，滤除活性炭，控温15℃以下，用NaOH水溶液调节pH至2.0～2.5，降温至5～15℃，静置析晶10～12h，离心，用水洗涤滤出的结晶，得单磷酸阿糖腺苷湿粗品；

粗品精制：

(2-1)在反应釜中加入水和上述单磷酸阿糖腺苷湿粗品，搅拌下用氢氧化钠水溶液调节釜中pH至5～7，加入活性炭搅拌脱色后，经0.45μm板框过滤器压滤后再经0.22μm板框过滤器压入晶罐，滴加盐酸水溶液调节pH至2.0～2.5；

(2-2)将上述药液降温至5～15℃，静置析晶10～12h，离心，用水和乙醇洗涤晶体，真空干燥粉碎后得单磷酸阿糖腺苷。

2.根据权利要求1所述的单磷酸阿糖腺苷的制备方法，其特征在于，步骤(1-1)中，β-D-阿糖腺苷和三氯氧磷的投料摩尔比1：1.00～1.78。

3.根据权利要求1所述的单磷酸阿糖腺苷的制备方法，其特征在于，步骤(2-2)中，真空干燥的条件为：温度45～55℃，真空度≥-0.085MPa，干燥时间为6～10小时。