[发明专利]一种骨瓜提取物注射液制备方法及相应的药物组合物

说明书

本发明涉及一种骨瓜提取物注射液的生产方法及相应的药物组合物，生产方法包括如下步骤：(1)骨原料和甜瓜籽的前处理；(2)骨多肽提取液的制备；(3)甜瓜籽多肽提取液的制备；(4)骨瓜提取物溶液的制备；(5)骨瓜提取物注射液的制备。

技术领域

本发明属于医药生物领域，具体而言，涉及一种骨瓜提取物注射液的生产方法及相应的药物组合物。

背景技术

骨瓜提取物注射液含有多种活性多肽和游离氨基酸，具有调节骨代谢，剌激成骨细胞增殖，促进新骨形成，调节钙、磷代谢，增加骨钙沉积，防止骨质疏松等作用。

多肽类骨代谢因子可有效促进机体内影响骨形成和吸收的骨源性生长因子的合成，包括骨形态发生蛋白(BMPs)，β-转化生长因子(TGF-β)，成纤维细胞生长因子(FGF)等，从而具有多种生物活性，其主要药理作用有：促进细胞有丝分裂、分化作用、趋化作用和溶骨活性。

甜瓜籽提取物是从葫芦科植物甜瓜(Cucumis melo L.)的成熟干燥的种子经特殊工艺提取而成的，能降低骨折局部毛细血管通透性，减少炎性渗出，促进局部血运障碍的恢复；同时还能降低全血黏度及细胞聚集程度，改善骨痂局部的血液循环，为骨细胞提供一个良好的血供环境，另外还能抑制前列腺素的释放，达到止痛效果；在促进骨折早期愈合中，甜瓜籽提取物与补充的多肽类骨代谢因子具有协同作用，促进骨源性生长因子的合成。

发明内容

本发明提供了一种骨瓜提取物注射液药物组合物的制备方法，所述药物组合物的剂型为小容量注射剂。

本发明特点是调节提取液pH值依次呈酸性、碱性，以破坏蛋白质分子结构外层电荷及水化层，使蛋白质溶解度降低，形成沉淀，过滤除去。然后，利用超滤、大孔吸附树脂进行大分子蛋白质与多肽的分离纯化。

本发明不同于其他制备方法，利用大孔吸附树脂技术对蛋白质与多肽进行了分离纯化，并确定了技术参数。本发明使药液中大分子物质降到最低，提高了药物的稳定性。

本发明首先涉及一种骨瓜提取物注射液的的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)骨原料和甜瓜籽的前处理；

(2)骨多肽提取液的制备；

(3)甜瓜籽多肽提取液的制备；

(4)骨瓜提取物溶液的制备；

(5)骨瓜提取物注射液的制备。

所述的骨原料的前处理步骤为：取检疫合格的猪四肢骨，用刀剔去残肉，断开去脂，用水冲洗，控去水分，砸碎。

所述的甜瓜籽的前处理步骤为：取甜瓜籽用水冲洗，控去水分，粉碎。

所述的骨多肽提取液的制备方法为：

(1)前处理后的骨渣置加热锅中，按1:1量加注射用水，121℃热压60分钟，2～3层纱布过滤，残渣同法再次提取2次，合并三次滤液；

(2)低温静置，撇去油脂；

(3)加热至20～30℃，用2mol/L的盐酸调整pH值至3.0～3.5，煮沸后保持沸腾状态30分钟，随后静置12～24小时；

(4)取上清液，相对截留分子量30万道尔顿的中空纤维柱过滤，滤液用5mol/L的NaOH溶液调节pH8.5～9.0，加热煮沸，冷却，-35～-25℃速冻一周以上；