[发明专利]一种格列吡嗪中间体的制备方法

权利要求书

1.一种格列吡嗪中间体的制备方法，包括如下步骤：

(1)向反应釜中加入N,N-二甲基甲酰胺、5-甲基-吡嗪-2-羧酸，开启搅拌，加热至体系溶清，待用；

(2)向反应釜中加入N,N-二甲基甲酰胺、N,N'-羰基二咪唑，开启搅拌，加热至体系溶清，待用；

(3)向反应釜中加入N,N-二甲基甲酰胺、4-(2-氨乙基)苯磺酰胺，开启搅拌，加热至体系溶清，待用；

(4)将步骤(2)得到的体系滴加入步骤(1)得到的体系中，控温于30-50℃，反应0.5-2h；将体系降温至0-20℃；

(5)将步骤(3)得到的体系滴入步骤(4)得到的体系中，控温于0-20℃，滴加完毕后反应0.5-3h，反应液取样，HPLC检测反应；

(6)向步骤(5)得到的反应体系中加入纯化水析晶，降温至0-30℃，搅拌1-4h，甩滤，滤饼用水、乙醇淋洗，45-65℃真空干燥至干得2-[4-氨基磺酰-苯基]-乙基-5-甲基吡嗪甲酰胺。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤(1)中N,N-二甲基甲酰胺:5-甲基-吡嗪-2-羧酸的体积质量比ml:g为2～4:1；反应温度为30～50℃；搅拌溶解时间为0.5～1.5h。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其中，步骤(1)中N,N-二甲基甲酰胺:5-甲基-吡嗪-2-羧酸的体积质量比ml:g为3.0:1；反应温度为40℃。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤(2)中N,N-二甲基甲酰胺:N,N'-羰基二咪唑的体积质量比ml:g为2～4:1；反应温度为30～50℃；搅拌溶解时间为0.5～1.5h。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其中，步骤(2)中N,N-二甲基甲酰胺:N,N'-羰基二咪唑的体积质量比ml:g为3.5:1；反应温度为45℃。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤(3)中N,N-二甲基甲酰胺:4-(2-氨乙基)苯磺酰胺的体积质量比ml：g为2～4:1；反应温度为35～50℃；搅拌溶解时间为0.5～1.5h。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其中，步骤(3)中N,N-二甲基甲酰胺:4-(2-氨乙基)苯磺酰胺的体积质量比ml：g为3.0:1；反应温度为40℃。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤(4)中N,N'-羰基二咪唑:5-甲基-吡嗪-2-羧酸的重量比为1.1～1.4:1；反应温度为30～50℃；反应时间为0.5～2h；反应完降温温度为0～20℃。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其中，步骤(4)中N,N'-羰基二咪唑:5-甲基-吡嗪-2-羧酸的重量比为1.2:1；反应温度为35～45℃；反应时间为1～2h；反应完降温温度为0～10℃。

10.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤(5)中4-(2-氨乙基)苯磺酰胺:5-甲基-吡嗪-2-羧酸的质量比为1.3～1.6:1；反应温度为0～20℃；反应时间为0.5～3h。

11.根据权利要求10所述的制备方法，其中，步骤(5)中4-(2-氨乙基)苯磺酰胺:5-甲基-吡嗪-2-羧酸的质量比为1.4:1；反应温度为0～10℃；反应时间为1～2h。

12.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤(6)中纯化水:5-甲基-吡嗪-2-羧酸的质量比为30～50:1；析晶温度为0～20℃；析晶时间为1～4h；物料干燥温度为45～65℃。

13.根据权利要求12所述的制备方法，其中，步骤(6)中纯化水:5-甲基-吡嗪-2-羧酸的质量比为34-35:1；析晶温度为0-5℃；析晶时间为1-2h；物料干燥温度为50～55℃。