[发明专利]一种可拮抗hnRNPU蛋白RNA结合活性的多肽HIP-20及其应用

说明书

本发明提供了一种可拮抗hnRNPU蛋白RNA结合活性的多肽及其应用，其氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示；还涉及一种抗肿瘤多肽及其应用，所述抗肿瘤多肽包括肿瘤细胞杀伤结构域和穿膜结构域，肿瘤细胞杀伤结构域的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示。本发明的抗肿瘤多肽的穿膜结构域本身没有细胞毒性，但连接肿瘤细胞杀伤结构域后，有明显的抑制肿瘤增殖、迁移侵袭的效应。本发明的抗肿瘤多肽，不仅可以单独作为抗肿瘤的生物治疗药物，还有望结合其他治疗方式来抑制肿瘤。

技术领域

本发明涉及肿瘤靶向治疗领域，更特别地，涉及一种可拮抗hnRNPU蛋白RNA结合活性的多肽及其应用。

背景技术

众所周知，肿瘤是世界范围内的医学难题，给人类健康带来极大的危害。常规的肿瘤治疗药物往往组织特异性差，在杀伤肿瘤的同时对正常组织带来损伤，造成很大的副作用，给肿瘤患者带来极大的痛苦。因此，特异性高、疗效显著的肿瘤靶向性多肽药物的研发引起了人们的极大兴趣。

肿瘤靶向多肽是指能够靶向肿瘤发生、发展相关的特定分子的一类活性多肽,是目前认为最理想的肿瘤靶向性治疗手段。相对于传统化疗药物，肿瘤靶向性多肽具有以下优势：1.良好的组织穿透性，极易进入肿瘤细胞发挥杀伤作用；2.生物活性高，特异性强，免疫原性低和毒性反应相对较弱；3.血浆清除速度快，在体内不易产生蓄积；4.与其他药物的相互作用较少，与体内靶标的亲和性较高；5.易于化学合成。因此，近年来许多学者努力寻找靶向肿瘤特异性分子的短肽，以达到靶向肿瘤的目的。

核不均一核糖核蛋白(hnRNPs)是一组RNA结合蛋白，参与肿瘤发生、病毒感染、细胞凋亡等多种病理生理过程。其中，hnRNPU是分子量最大的磷酸化蛋白质，在基因的转录、定位和表达特别是性染色体的表观失活过程中发挥重要作用。hnRNPU多以DNA/RNA蛋白复合物形式参与细胞功能调节，且其支架结合区能够增强转录因子的功能，调控基因的转录。越来越多的研究证实：hnRNPU蛋白在多种肿瘤中高表达，并通过与体内非编码RNA的结合参与肝癌、肺癌的侵袭转移。尽管已经有许多新型抗肿瘤多肽的报道，其中部分已进入临床试验，但是，针对hnRNPU蛋白的抗肿瘤多肽尚无报道。

因此，需要构建一种既能靶向肿瘤细胞，又能高效入胞的新型多肽。

发明内容

为解决以上问题，发明人深入研究了hnRNPU蛋白的作用机制，发现hnRNPU通过其RGG结构域与长链非编码RNA(LOC101927219)相互结合从而促进下游癌基因或者阻遏抑癌基因的转录。阻断hnRNPU蛋白RGG结构域与lncRNA之间的相互作用，能有效阻遏肿瘤进展。

基于该研究，本发明提供了一种可拮抗hnRNPU蛋白RNA结合活性的多肽，其氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示。实验证明，该多肽可竞争性拮抗促癌基因hnRNPU与LncRNA的结合，并在细胞水平表现出明显的肿瘤抑制作用。

本发明还提供了上述可拮抗hnRNPU蛋白RNA结合活性的多肽在制备抗肿瘤药物中的应用。

本发明还提供了一种抗肿瘤多肽，其包括肿瘤细胞杀伤结构域和穿膜结构域，所述肿瘤细胞杀伤结构域的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示。

优选地，所述穿膜结构域的氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示。

优选地，所述穿膜结构域连接于所述肿瘤细胞杀伤结构域的N端。

本发明还提供了上述抗肿瘤多肽在制备抗肿瘤药物中的应用。

本发明的优点在于，本发明的抗肿瘤多肽的穿膜结构域本身没有细胞毒性，但连接hnRNPU的RNA结合活性肽段后，在细胞水平可观察到明显的肿瘤抑制效应。本发明的抗肿瘤多肽，不仅可以单独作为抗肿瘤的生物治疗药物，还有望结合其他治疗方式来抑制肿瘤。

附图说明