[发明专利]CES8基因在肾透明细胞癌诊疗中的应用

说明书

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及CES8基因在肾透明细胞癌诊疗中的应用。

背景技术

肾细胞癌(renal cell carcinoma，RCC)又称为肾癌，发病率仅次于膀胱癌，是泌尿系统中最常见的恶性肿瘤之一，约占成人恶性肿瘤发病率的2％-3％。各个国家及各个地区的发病率不同，发达国家高于发展中国家，在我国，近年来，其发病呈逐年增高趋势。大约有70％的肾细胞癌是透明细胞肾细胞癌(clear cell renal cell carcinoma，ccRCC)，起病隐匿，临床表现不典型，要依赖影像学检查才能发现，初期诊断率并不高，大约有30％的患者在诊断时已发生转移，失去了手术时机。肾癌的主要转移部位包括肺、肝、骨及局部淋巴结，发生转移后，肾癌的平均生存期仅为8～10个月，转移是肾细胞癌导致死亡的主要原因。肾癌对放疗、化疗及内分泌治疗等多种肿瘤治疗手段均不敏感，有效率低于20％，治疗主要靠根治性肾切除术。随着生物学技术的发展，高通量技术的出现为疾病发病机理的研究提供了更加全面和快速的分析手段，采用高通量测序技术结合生物信息学分析，寻找与疾病发生发展相关的重要基因，并结合定向的生物学实验，为实现疾病精准化治疗提供了新途径。

肾癌发生转移的组织学类型主要是透明细胞肾细胞癌(clear cell renal cell carcinoma，ccRCC)和肉瘤样肾细胞癌亚型。而ccRCC是肾细胞癌中最常见的亚型，约占70％～80％。而且ccRCC患者较其他RCC亚型预后差，5年病特异性存活率为50％～69％，而乳头状肾细胞癌为67％～87％，嫌色性肾细胞癌为78％～87％。肾癌的形成和转移与其它恶性肿瘤一样，是多基因、因子、步骤共同作用的结果，其中肾癌细胞获得高迁移能力是肾癌转移的重要步骤。这个过程需要涉及信号传导基因、黏附分子、基质金属蛋白酶等。为提高肾细胞癌的诊断率和生存率，寻找预测肾癌的生物学标记物，目前已成为肾癌研究的热点。

发明内容

为了弥补现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种与肾透明细胞癌发生发展相关的生物标志物，通过检测样本中生物标志物的表达水平，可以判断患者是否患有肾透明细胞癌或者患肾透明细胞癌的风险的大小，通过靶向于生物标志物，改变生物标志物的表达水平或活性，从而实现肾透明细胞癌患者的精准靶向治疗。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明提供了检测CES8的试剂在制备诊断肾透明细胞癌的产品中的应用。

进一步，所述检测CES8的试剂包括：通过测序技术、核酸杂交技术、核酸扩增技术或免疫测定的方法检测样本中CES8基因的表达水平用试剂。

进一步，所述试剂选自：

特异性识别CES8基因的探针；或

特异性扩增CES8基因的引物；或

特异性结合CES8编码的蛋白的抗体或配体。

进一步，所述试剂至少包括一对特异性扩增CES8的引物，在本发明的具体实施例中，所述特异性扩增CES8基因的引物序列如SEQ ID NO.3～4所示。

本发明中，可以采用本领域的任何方法检测CES8的表达水平，本领域技术人员知道检测CES8表达水平的方法只是实现本发明技术方案实现的手段。

本发明提供了一种诊断肾透明细胞癌的产品，所述产品包括检测样品中CES8表达水平的制剂、芯片或试剂盒，其中芯片包括基因芯片、蛋白芯片；所述基因芯片包括固相载体以及固定在固相载体的寡核苷酸探针，所述寡核苷酸探针包括用于检测CES8基因转录水平的针对CES8基因的寡核苷酸探针；所述蛋白芯片包括固相载体以及固定在固相载体的针对CES8蛋白的特异性抗体；试剂盒包括基因检测试剂盒、蛋白检测试剂盒。

本发明所述的产品可用于检测包括CES8在内的多个基因或基因表达产物的表达水平(与肾透明细胞癌相关的多个基因或其表达产物)，将肾透明细胞癌的多个标志物同时进行检测，可大大提高肾透明细胞癌诊断的准确率。

本发明提供了CES8在筛选预防或治疗肾透明细胞癌的候选化合物中的应用。

进一步，所述筛选候选化合物的步骤如下：

测试组中，在培养体系中添加测试化合物，并观察所述测试组的细胞中CES8的表达量和/或活性；在对照组中，在相同的培养体系中不添加测试化合物，并观察对照组的所述细胞中CES8的表达量和/或活性；

其中，如果测试组中细胞的CES8的表达量和/或活性低于对照组，就表明该测试化合物是对CES8的表达和/或活性有抑制作用的治疗癌症的候选化合物。