[发明专利]一种两性小分子自组装靶向性纳米粒子载药系统及其制备方法

说明书

本发明公开了一种两性小分子自组装靶向性纳米粒子载药系统，包括2‑氨基葡萄糖‑荧光染料FITC和紫杉醇，其中2‑氨基葡萄糖‑荧光染料FITC作为小分子的亲水端，紫杉醇为小分子疏水端，用纳米沉淀法自组装靶向性纳米粒子载药系统。本发明还公开了一种两性小分子自组装靶向性纳米粒子载药系统的制备方法，先合成靶向性两性小分子2DA‑FITC‑PTX，采用纳米沉淀法制备靶向性2DA‑FITC‑PTXNP载药系统，此载药系统粒径为42±4nm，且粒径大小均匀，载药效率高达98％，在模拟生理环境PBS缓冲液中，2DA‑FITC‑PTXNP载药系统表现出良好的稳定性，在酸性PBS缓冲液中具有较好的释药动力学曲线，其半衰期t_1/2为8小时，适于静脉给药维持体内血药浓度。

技术领域

本发明涉及载药系统及制备，尤其涉及一种纳米粒子载药系统及其制备方法。

背景技术

目前临床上广泛使用的小分子和大分子药物存在各自缺点:(1)小分子药物通过口服或注射给药,短时间内体内药物浓度远超过实际需求量,且缺乏进入人体的选择性；新陈代谢快、半衰期短、体内浓度很快降低而影响疗效,故需要大剂量给药,而过高的药物浓度又会增强药物的副作用；(2)生物大分子药物在体内易被酶降解或失活,生物半衰期短,需重复给药；还受到如免疫系统、组织、细胞膜等的限制,多数不易通过这些生物屏障,因而大分子药物的生物利用度较低。纳米载药系统由于颗粒度极小,表面积非常大,药物可高密度地负载在纳米载体中,从而形成局部的浓度,提高药物的利用率。此外,纳米粒子载体药物除具有低毒、高效、缓释、长效、能识别变异细胞、药物稳定性好、药物释放后的高分子载体无毒、不会长期积累在体内及副作用小等优点外,还具有更强的定向释放能力,是各种药物的较佳替代品。

目前纳米粒子载药系统主要是以聚合物为主，由于聚合物分子量较大，作为药物载体可延长药物在病灶部位的滞留时间，也可通过扩散或聚合物自身的降解达到缓释或可控释放的目的，但聚合物纳米载药系统存在难降解产生毒性等问题。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供了一种两性小分子自组装靶向性纳米粒子载药系统及制备，降低对正常细胞的毒性，提高对肿瘤细胞的抑制率。

本发明是通过以下技术方案解决上述技术问题的：

一种两性小分子自组装靶向性纳米粒子载药系统，其特征在于，包括2-氨基葡萄糖-荧光染料FITC和紫杉醇，其中2-氨基葡萄糖-荧光染料FITC作为小分子的亲水端，紫杉醇为小分子疏水端。

2-氨基葡萄糖-荧光染料FITC作为“导向基团”靶向高表达葡萄糖转运受体GLUT1的肿瘤细胞和组织，并将其作为形成纳米粒子的亲水端，共价偶联作为纳米粒子疏水端的紫杉醇-谷氨酸(PTX-Glu)合成同时具有亲水性和疏水性的2-氨基葡萄糖和荧光染料-紫杉醇(2DA-FITC-PTX)两性小分子单体，进一步用纳米沉淀法制备靶向性2-氨基葡萄糖和荧光染料-紫杉醇纳米粒子载药系统(2DA-FITC-PTXNP)。

本发明还提供了一种两性小分子自组装靶向性纳米粒子载药系统的制备方法，包括以下步骤：

2.1谷氨酸-紫杉醇(Glu-PTX)的合成；

2.22-氨基葡萄糖-谷氨酸-紫杉醇(2DA-NH2-Glu-PTX)前药的制备；

2.32-氨基葡萄糖-荧光染料紫杉醇前药小分子单体的制备；

2.42-氨基葡萄糖-荧光染料紫杉醇前药靶向性纳米粒子载药系统的制备。