[发明专利]一种去定植药物及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种去定植药物及其制备方法与应用，该去定植药物是非抗生素的、使用简单方便、并且能够全身使用、灭菌种类多；本发明所涉及的去定植药物中添加了特殊组分，其能通过激活剂效应改善药物杀菌性能；适合成人和敏感人群使用，包括老人、孕妇、婴儿、儿童等；尤其可以作为粘膜药物，用于鼻腔粘膜、口腔粘膜、眼部粘膜、腹腔粘膜、私处粘膜等；也可作为杀菌药物用于其他医用领域，包括糖尿病足、烧烫伤、外科手术感染(SSI)等。

技术领域

本发明涉及去定植药物领域，具体涉及到一种去定植药物及其制备方法与应用。

背景技术

鼻腔是人体向外开放的窦腔，而医院是病原微生物汇集的特殊场所，相关数据显示,长期在医院工作的医务人员鼻腔普遍存在定植机会致病菌的现象，定植率超过60％，医务人员鼻腔定植的致病菌主要是表皮葡萄球菌(52.80％)、溶血葡萄球菌(30.84％)、肺炎克雷伯菌(6.54％)、金黄色葡萄球菌(3.74％)和阴沟肠杆菌(3.27％)。

鼻腔定植金黄色葡萄球菌是发生医院内金黄色葡萄球菌感染的一个危险因素，以耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)定植患者为例，有相当一部分定植患者会发生MRSA感染，如肺炎、软组织感染或原发性BSI。在成人中，该比例为18％-33％。定植患者发生感染的风险不局限于住院期间，可能会延续至出院后。一项针对在前次住院期间确定为MRSA定植患者的研究报道，发现MRSA定植的18个月内发生MRSA感染的风险为29％，其他研究报道，出院后发生MRSA感染的患者中，有相当一部分再次入院。

在儿科患者中，8.5％入院时发现定植的患儿日后会发生MRSA感染。此外，在儿科ICU期间获得MRSA定植的患者中，47％会发生MRSA感染。另外，MRSA定植的危险因素包括重度基础疾病或合并症、住院时间延长、使用广谱抗生素、留置侵入性装置(如中心静脉导管)和经常接触医疗保健机构或医护人员。

在ICU重症监护病房采取有针对性的目标细菌去定植(decolonization)和普遍去定植都是防止卫生保健相关性感染的候选策略，但对于那些由耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)等耐药菌引起的感染，普遍去定植措施比目标细菌去定植更为有效。

其中，莫匹罗星是一种抑制细菌蛋白与RNA合成的抗生素，在体外对链球菌及金黄色葡萄球菌均有极好的抗菌活性，因为容易分解，一般不全身用药，是目前去除耐药菌尤其MRSA定植的最常用药物，并且常用涂抹鼻腔的方式施药。

但是，随着普遍去定植策略在ICU的广泛应用，莫匹罗星等常规手段的耐药性已发生相应改变，近期的研究已表明，莫匹罗星的耐药率明显增加，莫匹罗星去定植失败的案例越来越多。这在多部位MRSA定植的患者中尤为明显。

因此，当前临床也迫切需要一种能够替代或部分替代莫匹罗星，非抗生素的，无耐药性的去定植药物。

活性氧氯类物质(reactive oxychlorine species，ROS-CL以下简称ROCL)是已知的经免疫系统中性粒细胞产生的一种强力杀菌剂，是生物体内的一道天然屏障，它是非抗生素的，无耐药性机制。据实验估计，每10⁶个体外激活的中性粒细胞产生0.1um浓度的ROCL，这个数量的ROCL能在5分钟之内杀死1.5×10⁷的大肠杆菌，实验表明，ROCL对细菌、病毒、霉菌、芽孢菌等均有灭杀效果。

另外，镁是体内含量最多的阳离子之一，其在许多生理化学过程中都参与反应并占重要地位，是多种酶的激活剂。例如碱性和酸性磷酸酶、磷酸变位酶、焦磷酸酶、肌酸激酶、己糖激酶、亮氨酸氨基肽酶和羧化酶等，它们的催化作用都须有镁离子的激活。镁是组成DNA、RNA及核糖体大分子结构所必需的元素，也是维持正常神经功能和肌肉的重要元素。

由于高纯度的ROCL通常由人体自身免疫系统自身合成且由于ROCL自身的不稳定特性，迄今为止，浓度和纯度可控的稳定态的ROCL相关溶液尚未被开发利用作为一种商业化产品。