[发明专利]3-羟基异吲哚-1-酮衍生物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种3‑羟基异吲哚‑1‑酮衍生物(式2)的制备方法，其由式(1)所示化合物在溶剂中，在碱和空气存在下进行取代反应即得本发明的方法以空气氧为氧源，所用原料易得，收率高，反应条件温和，底物范围广，反应专一性强，后处理简便且绿色。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及3-羟基异吲哚-1-酮衍生物及其制备方法。

背景技术

3-羟基异吲哚-1-酮衍生物是一类重要的含氮杂环化合物，具有广泛的生物活性，天然产物chilenine，利尿药氯噻酮(chlortalidone)，催眠药艾司佐匹克隆(eszopiclone)，以及抗肿瘤小分子MDM2-p53抑制剂NU8231等分子都含有3-羟基异吲哚-1-酮结构。因此，3-羟基异吲哚-1-酮化合物及其类似物的新合成方法研究具有重要的运用价值，受到相关领域科研工作者的关注。

传统3-羟基异吲哚-1-酮化合物的合成主要通过邻苯二甲酰亚胺与格式试剂的加成反应得到，存在反应条件苛刻，区域选择性差的缺点。近年来发展的过渡金属催化的环化反应合成3-羟基异吲哚-1-酮的方法中，由于过渡金属的使用一方面增加了反应成本，另一方面容易造成产物金属残留问题，使其在大规模生产运用中使用受限。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术缺陷，提供一种3-羟基异吲哚-1-酮衍生物的新制备方法。

本发明的具体技术方案如下：

3-羟基异吲哚-1-酮衍生物(2)的制备方法，

其由式(1)所示化合物在溶剂中，在碱和空气存在下进行取代反应即得

其中，在式(1)和式(2)中：Q,Y分别独立地为C或N；

R¹选自氢、卤素、烷基、取代或非取代的芳基、芳基烷基、取代或非取代的杂芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基；

R²选自氢、卤素、烷基、取代或非取代的芳基、芳基烷基、取代或非取代的杂芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基；

R³选自氢、卤素、烷基、取代或非取代的芳基、芳基烷基、取代或非取代的杂芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基；

在式(1)中，X为氟、氯、溴或碘。

在一些实施例中，R¹选自苄基或烷基，R¹优选为苄基、甲基、丙基或正丁基，R²选自取代或非取代的芳基或取代或非取代的杂芳基，R²优选为苯基、取代苯基、萘基、呋喃基或吡啶基等，R³选自卤素、烷基，R³优选为氯、溴、甲基、丙基或正丁基。

在一些实施例中，所述溶剂选自二甲亚砜、N，N－二甲基甲酰胺、N，N－二甲基乙酰胺或N-甲基-2-吡咯烷酮中的一种或几种。

在一些实施例中，式(1)所示化合物与碱的摩尔比为1:1.5～3。

在一些实施例中，所述的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钾、叔丁醇钠、甲醇钠或乙醇钠中的一种或几种。

在一些实施例中，在反应体系中式(1)所示化合物的浓度为2～12mol/L。

在一些实施例中，所述取代反应温度为25～120℃，反应时间为1～10h。

在一些实施例中，在空气存在下进行，是指所述取代反应以空气氧为氧源参与反应，反应体系与空气相通即可。