[发明专利]一类红霉素A-6,9-9,12-螺缩酮衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及医药技术领域，特别涉及一类红霉素A‑6,9‑9,12‑螺缩酮衍生物、其制备方法及其在促进人体胃肠动力、降低人体血糖治疗糖尿病中的应用。本发明提供的红霉素A‑6,9‑9,12‑螺缩酮衍生物结构新颖，且具有良好的促胃肠动力与降低人体血糖的生物活性。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别涉及一类红霉素A-6,9-9,12-螺缩酮衍生物、其制备方法及其在促进人体胃肠动力、降低人体血糖治疗糖尿病中的应用。

背景技术

随着民众生活水平的普遍改善与提高、饮食文化的影响、食物结构的改变、生活节奏的加快以及人体应激状态的增加，全世界代谢类疾病的发病率也随之上升，且呈年轻化趋势，尤以高血糖为显著特征的糖尿病的发病率迅速上升。糖尿病是严重威胁人类健康的常见疾病，以高血糖为显著特征，它可以诱发心脏病、视网膜病、肾病及神经系统疾病等多种并发症，严重影响了糖尿病患者的生活质量且引起了病人的致死、致残等。目前，临床上常用的降糖药主要有胰岛素及其类似物、胰淀素类似物、磺酰脲类、格列奈类、双胍类、噻唑烷二酮类、葡萄糖苷酶抑制剂等，这些降糖药大多在控制血糖上取得了良好的治疗效果，但其各自又存在着不同的副作用，如耐受性、疗效低、肝肾毒性、容易发生低血糖反应等。因此疗效好且副作用小的降糖药的研发越来越受到重视。另外，社会生活节奏的加快、饮食结构的改变，胃动力障碍发病率也日益增高。临床迫切需要开发出新的高效低毒的促胃肠动力与降血糖药物。

红霉素A-6,9-9,12-螺缩酮衍生物与红霉素等大环内酯类抗生素结构相近。作为临床常用的抗生素，红霉素用作治疗某种慢性疾病而长期服用会导致抗生素的滥用，而红霉素A-6,9-9,12-螺缩酮衍生物则完全不具备抗菌活性，较大环内酯类抗生素使用更安全。

发明内容

本发明的目的在于提供一类结构新颖的红霉素A-6,9-9,12-螺缩酮衍生物；本发明的另一个目的是提供该类化合物的制备方法；本发明的再一目的是提供该类化合物在促胃肠动力与降低人体血糖治疗糖尿病中的应用。

本发明的具体技术方案如下：

在本发明的第一方面，发明人在促胃肠动力与降低人体血糖治疗糖尿病药物研制过程中，发现了一类如式I所示的红霉素A-6,9-9,12-螺缩酮衍生物，或其各光学异构体、各晶型、药学上可接受的无机或有机盐、水合物、溶剂合物或前药，具有治疗促胃肠动力与糖尿病作用。其结构通式I为：

其中R选自C_1-12烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、C_1-6羰基、C_1-6烷氧羰基、羰基氨基、C_1-6烷基单取代或双取代的氨基、磺酰基氨基、C_1-6烷基单取代或双取代的磺酰基氨基、苯基、取代苯基、苄基、取代苄基、环烷基、取代环烷基、杂环烷基、取代杂环烷基、杂芳基或取代杂芳基。

所述的“烷基”，除非另有说明，是指含有1-10个碳原子。烷基包括但不限于甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，叔丁基。所述的“烷氧基”指的是含氧的烷基。所述的烷氧基、烷硫基、烷羰基、烷氧基羰基等中涉及的烷基定义如上述。

所述的“烯基”是指含有一个或多个碳碳双键的2-6个碳原子的直链或支链烃基；包括但不限于乙烯基、丙烯基和丁烯基。

所述的“芳基”，除非另有说明，是指含有6个碳原子的单环芳烃，10个碳原子的双环芳烃，14个碳原子的三环芳烃，且每个环上可以有1-4个取代基。芳基包括但不限于苯基，萘基，蒽基。

所述的“环烷基”，除非另有说明，是指含有3-8个碳原子的饱和或者部分不饱和的环状烃。环烷基包括但不限于环丙基，环丁基，环戊基，环戊烯基，环己基，环己烯基。