[发明专利]一种手性环丙基氨基酸的制备方法

说明书

本发明公开了一种手性环丙基氨基酸的制备方法，将N‑(2‑甲酰基‑4‑甲苯基)‑4‑甲苯磺酰胺与乙基‑2‑苯甲酰‑1‑氯代环丙烷羧酸和碳酸铯混合在N，N‑二甲基甲酰胺溶剂中；混合溶液中N‑(2‑甲酰基‑4‑甲苯基)‑4‑甲苯磺酰胺：乙基‑2‑苯甲酰‑1‑氯代环丙烷羧酸：碳酸铯为1:1:2(摩尔比)；反应温度为室温，反应时间为1‑2h；反应结束之后，向反应液中加水和二氯甲烷萃取，再将二氯甲烷旋干，通过柱层析法提纯产物，再次旋干溶剂得到环丙基氨基酸。该合成方法简便、反应步骤短、易操作，有机溶剂消耗量小，后处理简单，产品纯度高，环保压力小，便于工业生产。

技术领域

本发明涉及一种手性环丙基氨基酸的简易制备方法。

背景技术

环丙基氨基酸可以作为生物探针、酶抑制剂和原始氨基酸类似物。目前制备方法有通过氨基环丙基羧酸与1,2,3,4-四氢基喹啉-2-羧酸结合得到；这种方法操作繁琐，反应步骤繁多以及复杂，会有许多的反应中间体产生，影响反应产率。

碳酸铯在有机合成中表现出的众多性质来源于铯离子较软的路易斯酸性，使得它能够溶于有机溶剂如醇、DMF(N,N-二甲基甲酰胺)和乙醚中。在有机溶剂中较好的溶解性使得碳酸铯能够作为一个有效的无机碱参与到钯试剂催化的化学反应如Heck、Suzuki和Sonogashira反应中。碳酸铯相对于其它无机碱，如碳酸钾、醋酸钠、三乙胺、磷酸钾，表现出了非常明显的优越性。此外，由于碳酸铯在有机溶剂中良好的溶解性，使得它在固体支持的有机反应中也具有重要的用途。将碳酸铯应用到手性环丙基氨基酸的制备过程中可以简化实验步骤，使实验简洁，一步反应即可得到目标产物。

发明内容

基于以上现有技术的不足，本发明所解决的技术问题在于提供一种制备手性环丙基氨基酸的方法，合成方法简便、反应步骤短、易操作，有机溶剂消耗量小，后处理简单，产品纯度高，环保压力小，便于工业生产。

为了解决上述技术问题，本发明提供一种手性环丙基氨基酸的制备方法，以苯磺酰胺类衍生物与1-氯代环丙烷衍生物为原料，在碳酸铯的催化下反应制得：

其中R1和R2分别为甲基、甲氧基、苯基、苄基、氟、氯、溴中的一种。

作为上述技术方案的优选，本发明提供的手性环丙基氨基酸的制备方法进一步包括下列技术特征的部分或全部：

作为上述技术方案的改进，所述手性环丙基氨基酸的制备方法，包含如下步骤：

步骤一、将苯磺酰胺类衍生物与1-氯代环丙烷衍生物和碳酸铯按照摩尔比1：1-1.5：2-3混合在N，N-二甲基甲酰胺溶剂中，在室温条件下搅拌反应1-2h；

步骤二、向步骤一所得的反应液中加萃取剂萃取，反应液与萃取剂的体积比为1：2-3；

步骤三、向步骤二所得的萃取液中添加干燥剂干燥除水后过滤，向滤液加入硅胶粉后挥去二氯甲烷，其中硅胶粉的质量是滤液中溶质的质量的30-40倍，得到手性环丙基氨基酸的粗产品；

步骤四、用层析法提纯步骤三所得粗产品制备高纯度的手性环丙基氨基酸。

作为上述技术方案的改进，所述步骤一中，苯磺酰胺类衍生物为N-(2-甲酰基-4-甲苯基)-4-甲苯磺酰胺，1-氯代环丙烷衍生物为乙基-2-苯甲酰-1-氯代环丙烷羧酸，产物为(1aS,7R,7aS)-乙基-7a-苯甲酰基-5-甲基-2-甲苯磺酰基-1,2,7,7a-四氢化-1aH-环丙烷[b]喹啉-1a-羧酸。具体的反应如下：

作为上述技术方案的改进，所述步骤一中，苯磺酰胺类衍生物与N，N-二甲基甲酰胺溶剂的比例范围为1mol：3-5L。

作为上述技术方案的改进，所述步骤一中，通过规格为F-254的薄层色谱板点板追踪反应是否完成。