[发明专利]一种连翘苷滴眼液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及眼科制剂，尤其涉及一种连翘苷滴眼液及其制备方法。

背景技术

炎症反应是机体收到外界物、化学、生物等有害刺激造成的机体损伤反应，葡萄膜炎是一种累及葡萄膜、视网膜、视网膜血管及玻璃体的常见眼部炎症疾病，多发生于青壮年及少年儿童，在致盲眼病中有重要地位。葡萄膜炎的发病机制十分复杂，主要认为G阴性细菌感染是其发病的始动因素。内毒素(lipopolysaccharide,LPS)是G阴性细胞多糖细胞壁的主要成分，是细菌感染引起的急性炎症反应的主要元凶，LPS通过血液循环进入机体，与LPS结合蛋白LBP结合，形成二元复合物，而后LPS在CD14的帮助下与细胞膜上Toll样受体4(Toll like receptor 4,TLR4)识别并结合，通过MyD88依赖途径活化NF-κB，促进IL-6、TNF-α、MCP-1等细胞因子的释放，从而启动机体的炎症反应。

白内障是世界上首要致盲眼病，其病因尚未明确，有研究表明，氧自由基损伤是老年性白内障发生的首位危险因素。如自由基产生过多或清除过少，导致自由基聚集而产生晶体细胞、蛋白质和脂质过氧化，随之晶体发生浑浊。连翘苷具有很强的抗氧化作用，可以强有力地清除自由基，可以抑制低密度脂蛋白的氧化作用，对高密度脂蛋白的氧化也具有非常强的抑制作用。

发明内容

综上所述，本发明有必要提供一种连翘苷滴眼液，对眼部刺激性小，适用于眼部用药的。

有必要提供一种上述连翘苷滴眼液的制备方法。

一种连翘苷滴眼液，按其重量份包括以下组分：

所述连翘苷占滴眼液重量百分比为1-5％。

优选地，连翘苷滴眼液，按其重量份包括以下组分：

所述连翘苷占滴眼液重量百分比为3％。

其中，滴眼液的pH值为5.5～7.5，渗透压摩尔浓度为250～350mOsmol/kg。

其中，所述渗透压调节剂选自氯化钠、甘露醇中的一种或两种。

其中，所述pH调节剂选自为氢氧化钠、盐酸、枸橼酸钠、枸掾酸、硼酸、硼砂中的一种或多种。

其中，所述抑菌剂选自硫柳汞、季铵盐类、杜米芬、冼必泰、三氯叔丁醇、尼泊金类、三梨酸中的一种或多种。

其中，所述增稠剂选自羟丙甲纤维素、甲基纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种。

其中，所述助溶剂为聚山梨酯-80或氢化蓖麻油。

一种制备如上所述连翘苷滴眼液的制备方法：

步骤1)、用聚卡波菲溶解连翘苷；

步骤2)、将增稠剂用部分注射用水使其分散放冷，另用部分注射用水溶解pH调节剂、渗透压调节剂、抑菌剂，搅匀过滤，合并二液；

步骤3)、加入步骤1)已溶解了连翘苷的聚卡波菲，加注射用水至全量，过滤，分装，即得滴眼液；制得的滴眼液的pH值为5.5～7.5，渗透压摩尔浓度为250～350mOsmol/kg。

目前，眼科常用的抗炎镇痛药通常为非甾体抗炎药(NSAIDs)，包括0.1％的普拉洛芬滴眼液、0.1％的双氯芬酸钠滴眼液、0.5％及0.4％的酮咯酸氨丁三醇滴眼液、0.03％的氟比洛芬钠滴眼液、1.0％的苏洛芬钠滴眼液、奈帕芬胺、溴芬酸钠、吲哚美辛等滴眼液等。NSAIDS滴眼液常见的不良反应有灼痛、刺痛、流泪、结膜水肿和充血等，其他不良反应还有角膜感觉异常、角膜上皮损伤、点状角膜炎和角膜基质浸润等。同时，角膜毒性以及眼部副作用可能与局部使用的防腐剂密切相关。另外，NSAIDS滴眼液慎用于如糖尿病、自身免疫性疾病、眼表疾病或眼部手术后早期角膜病变等。因此，临床上非常需要安全、疗效好、眼内穿透力强、性质稳定的新品种眼科外用抗炎镇痛药。

连翘苷为中药提取物，有类非甾体抗炎药(NSAIDs)的作用，有与对乙酰氨基酚类似的结构，口服后在体内代谢成trans-OH型药物，与环氧化酶结合掩盖了环氧化酶的活性中心，从而阻断了该酶催化的花生四烯酸转化为前列腺素的代谢过程，而发挥镇痛、消炎作用，动物试验证明其对冰醋酸诱发的小鼠疼痛模型具有明显的抑制作用，能明显延长小鼠的疼痛潜伏期和减少小鼠的扭体反应次数；对甲醛诱发的小鼠疼痛模型具有明显的抑制作用，其镇痛作用是通过外周发挥的，而非中枢性镇痛。其镇痛效果均衡，口服未见非甾体类抗炎镇痛药物的不良反应，使用更安全，可长期服用，副作用小。目前连翘苷为一类新药，已获得临床批件，国内外尚未上市，在临床上拟用于解热、消炎、镇痛、抗病毒等病症。