[发明专利]制备金雀花碱的新工艺

说明书

技术领域

本发明涉及金雀花碱的制备方法。

背景技术

金雀花碱作为疗效明显的戒烟制剂原料引起国际医药界的关注，它是从牧马豆植物中提取得到的。金雀花碱(Cytisine)对呼吸系统的作用类似烟碱，能反射性地兴奋呼吸，兴奋作用强于同剂量的山梗碱，其戒烟效果肯定，且价格低廉。

授权公布号为CN101891740A，公布日为2010年11月24日，发明名称为《一种从披针叶黄华草地上部分中提取金雀花碱的方法》，公开了提取金雀花碱的方法为，将披针叶黄华草地上部分粉碎，经提取浓缩得到浸膏。将浸膏酸化得到酸水液，用有机溶剂萃取得到金雀花碱总生物碱。将总生物碱溶于水，再用有机溶剂萃取回收溶剂并结晶，得到纯度较高的金雀花碱。将纯度较高的金雀花碱溶解于有机溶媒并进行柱层析，得到金雀花碱成品。该方法需要进行柱层析，损失消耗大，且吸附在柱子的一部分溶剂不易处理。

发明内容

本发明的目的是提供一种制备金雀花碱的新工艺，本发明步骤简单，便于操作，结晶速度快，产率高，得到的产品纯度高。

本发明的技术方案是：一种制备金雀花碱的新工艺，其特征是包括以下步骤：

①将原料牧马豆草(又名披针叶黄华)粉碎，用85％乙醇浸泡提取，过滤并合并滤液，浓缩滤液得浸膏。(在温度80℃，真空度为-0.050～-0.070MPa条件下回收滤液，得到浸膏。)

②一次萃取：将浸膏转移至萃取罐，用硫酸调至PH＜4，向萃取罐中加入氯仿，搅拌10min，同法操作三次(主要把有机杂质全部去除)，集水层，回收氯仿。

③二次萃取：水层浸膏用氢氧化钠溶液调至PH＞10，使金雀花碱游离，再用氯仿萃取,无生物碱反应，弃去水层。

④浓缩氯仿层，得到总生物碱，用丙酮溶解，冷却，结晶，得到金雀花碱粗结晶。

⑤将金雀花碱粗结晶用乙酸乙酯溶解，冷却再结晶。再用丙酮溶解，冷却重结晶。

将步骤④得到的重结晶离心过滤，真空干燥，粉碎后过筛混匀，进行包装，最终得到金雀花碱成品。

本发明优点：步骤简单，便于操作，结晶速度快，不用静置，不用进行柱层析，损失少，产率高，得到的产品用WATERS515-2487检测，含量不低于98％。

附图说明

图1是本发明的工艺流程图。

具体实施方式

实施例1，一种制备金雀花碱的新工艺，如图1所示，包括以下步骤

①将原料牧马豆草粉碎，用乙醇浸泡提取，过滤并合并滤液，浓缩滤液，得到浸膏。

②一次萃取：将浸膏转移至萃取罐，用硫酸调至PH＜4，向萃取罐中加入氯仿，搅拌萃取。分去氯仿层，同法操作三次，收集水层，回收氯仿。

③二次萃取：水层浸膏用氢氧化钠溶液调至PH＞10，使金雀花碱游离，再用氯仿萃取直至水层无生物碱反应，弃去水层。

④浓缩氯仿层，得到总生物碱，用丙酮溶解，冷却，结晶，得到金雀花碱粗结晶。

⑤将金雀花碱粗结晶用乙酸乙酯溶解，冷却再结晶。再用丙酮溶解，冷却重结晶。

⑥将步骤⑤得到的重结晶离心过滤，真空干燥，粉碎后过筛混匀，进行包装，最终得到金雀花碱成品。

实施例2，一种制备金雀花碱的新工艺，包括以下步骤

①取粉碎的牧马豆草500kg,取85％乙醇6000L，浸泡24h。在温度为80℃条件下分别提取3次，过滤合并滤液。在温度80℃、真空度为-0.050～-0.070MPa条件下回收滤液，得到浸膏200kg。

②一次萃取：向萃取罐中加入浸膏，用硫酸调节PH＜4。以氯仿和浸膏3：1比例加入氯仿萃取2-3次，使有机杂质全部去除，分去氯仿层在温度80℃下回收氯仿。

③二次萃取：水层用氢氧化钠溶液调节PH＞10，使金雀花碱游离，再用氯仿萃取直至水层无生物碱反应，弃去水层。

④在温度80℃下浓缩氯仿得到总生物碱50kg。向总生物碱中加入1000L丙酮，进行加热充分溶解，再放冷结晶。将结晶离心过滤，母液进行回收，得到粗结晶约25kg。

⑤向粗结晶中以1：3比例加入乙酸乙酯，进行80℃加热充分溶解，冷却重结晶。

⑥将步骤⑤进行离心过滤得到重结晶约3kg，母液进行回收。在真空度-0.080～-0.095MPa、80℃干燥1h，粉碎过筛≤40目，混匀得到成品2kg，进行密封包装。